Farmakokinetikk og sikkerhet for GST-HG171-tabletter hos personer med nedsatt og normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle fag må oppfylle alle følgende betingelser

1. Frivillig signere informert samtykke før starten av aktiviteter relatert til denne studien, være i stand til å forstå prosedyrene og metodene for denne studien, og være villig til å følge den kliniske utprøvingsprotokollen for å fullføre denne studien;
2. Forsøkspersonene (inkludert deres partnere) er villige til å ikke ha noen familieplanlegging og tar frivillig svært effektiv prevensjon innen 6 måneder etter siste studiemedisinsadministrering;
3. Aldersspenning fra 18 til 65 (inkludert begge ender) på datoen for signering av det informerte samtykket, både menn og kvinner;
4. Mannlige forsøkspersoner bør veie ikke mindre enn 50 kg og kvinnelige forsøkspersoner bør veie ikke mindre enn 45 kg; Kroppsmasseindeks (BMI) 18-32 kg/m2 (inkludert begge ender);

5. Kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 mL/min;

   Personer med normal leverfunksjon bør også oppfylle alle følgende forhold:

6. Følgende demografiske samsvarskriterier må oppfylles under screeningen:

   1. Kroppsvekten ble matchet med den for gruppen med nedsatt leverfunksjon, med et gjennomsnitt på ±10 kg;
   2. Aldersmatching ble utført mellom gruppen med nedsatt leverfunksjon, gjennomsnittet var ±10 år gammelt;
   3. Kjønnsmatching ble utført med leverfunksjonssviktgruppe, og gjennomsnittet var ±1 tilfelle;

   Personer med nedsatt leverfunksjon bør også oppfylle alle følgende forhold:

7. Kronisk leverskade forårsaket av primære leversykdommer (som hepatitt B, hepatitt C, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, etc.), pasienter med leversvikt med Child-Pugh grad A eller B;
8. Cirrhose ble klinisk diagnostisert;
9. Stabilt medisineringsregime for leverdysfunksjon, komplikasjoner og andre samtidige sykdommer i minst 14 dager før inntak av studiemedikamentet, og ingen justering av medisinering (inkludert type, dosering eller frekvens av medisinering) er nødvendig; Eller har ikke brukt narkotika;

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli registrert i denne studien

1. Allergisk konstitusjon, inkludert alvorlig legemiddelallergi eller historie med legemiddelallergi, kjent allergi mot studiemedikamentet eller en hvilken som helst komponent av studiemedikamentet;
2. I løpet av screeningsperioden viste elektrokardiogram QTc-interfase (QTcF) >470 msek for menn og >480 msek for kvinner (korrigert i henhold til Fridericias standard);
3. En historie med dysfagi eller andre gastrointestinale lidelser som påvirker legemiddelabsorpsjonen, inkludert hyppig kvalme eller oppkast på grunn av etiologi;
4. Pasienter med alvorlig infeksjon, traumer, gastrointestinal kirurgi eller andre større kirurgiske operasjoner innen 4 uker før screening;
5. De som hadde blitt vaksinert innen 14 dager før screening eller planlagt å bli vaksinert i løpet av studieperioden;
6. De som donerte blod eller mistet mer enn 200 ml blod innen 3 måneder før screening, eller hadde til hensikt å donere blod under forsøket eller innen 1 måned etter forsøket;
7. En sterk eller middels virkende induktor eller hemmer av CYP3A-enzym, en sterk P-glykoprotein (P-gp) hemmer eller induser brukt innen 1 måned før screening;
8. D1 hadde tatt en spesiell diett (inkludert dragefrukt, mango, grapefrukt og/eller xanthin-diett, sjokolade) og/eller inntatt store mengder te, kaffe, grapefrukt/grapefruktjuice og/eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper à 200 ml per kopp per dag i gjennomsnitt) i de 2 ukene før administrering;
9. Overstadig drikkere i løpet av de 3 månedene før screening, dvs. de som inntar mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl, eller 45 ml brennevin med 40 volumprosent alkohol, eller 150 ml vin) eller de som tester positivt for alkohol; Røykere som røykte minst 10 sigaretter om dagen i løpet av de 3 månedene før screening;
10. De som har en historie med narkotikabruk, eller narkotikamisbruk, eller tester positivt for narkotikamisbruk;
11. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som har testet positivt for graviditet;
12. Pasienter som ikke kan tolerere venepunksjon eller har en historie med besvimelse av nål og besvimelse av blod;

13. De som ikke er egnet for inkludering av andre grunner;

    Personer med normal leverfunksjon bør ekskluderes hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

14. Historie med leverskade;
15. Har vært eller lider av en klinisk alvorlig sykdom som sirkulasjonssystem, endokrine system, nervesystem, fordøyelsessystem, luftveier, hematologi, immunologi, psykiatriske og metabolske abnormiteter, eller annen sykdom som kan forstyrre testresultatene;
16. Fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorieundersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram, abdominal fargeultralyd og andre abnormiteter ble av forskere bedømt til å ha klinisk betydning;
17. Hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller hepatitt C-kjerneantigen, HIV-antigen/antistoff eller syfilisantistoff positivt for enhver indeks;
18. Studer bruken av reseptbelagte, reseptfrie, kinesiske urter eller kosttilskudd innen 14 dager før legemiddeladministrering;

19. Bruk av andre legemidler innen kliniske studier innen 3 måneder før screening eller planlegger å delta i andre kliniske studier.

    Personer med nedsatt leverfunksjon som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ekskluderes:

20. Personen har en av følgende tilstander: medikamentindusert leverskade; Historie om levertransplantasjon; I tillegg pasienter med skrumplever som anses å være komplisert av følgende komplikasjoner, inkludert, men ikke begrenset til, leversvikt, hepatisk encefalopati, hepatocellulært karsinom, esophageal varicose blødning, etc.;
21. Laboratorietestresultatene under screening stemte overens med ett av følgende: (a) alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >10×ULN; (b) nøytrofil absolutt verdi (NE#) <0,75 x 109/L; (c) Hemoglobin (HGB) <60 g/L; (d) alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml;
22. HIV-antigen/antistoff-screening positiv; Hvis syfilisantistoff er positivt, bør rask plasmareaksjonshormontest (RPR) legges til. Hvis RPR er positiv samtidig, bør det utelukkes.
23. I tillegg til selve den primære leversykdommen, de som har hatt eller lider av andre alvorlige systemiske organsykdommer, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, nerve-, blod-, endokrine, tumor-, immun-, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer , eller unormale kliniske laboratorietester har klinisk betydning, og vurderes av studielegen til å være uegnet til å delta i denne studien;
24. Deltakere som brukte andre kliniske studier innen 1 måned før screening eller planla å delta i andre kliniske studier i løpet av studieperioden.