Farmacokinetiek en veiligheid van GST-HG171-tabletten bij proefpersonen met een verminderde en normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen

1. Vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan de start van activiteiten gerelateerd aan dit onderzoek, in staat zijn de procedures en methoden van dit onderzoek te begrijpen, en bereid zijn om het protocol van de klinische proef strikt te volgen om dit onderzoek te voltooien;
2. De proefpersonen (inclusief hun partners) zijn bereid geen gezinsplanning te hebben en vrijwillig zeer effectieve anticonceptie te gebruiken binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. De leeftijd varieert van 18 tot 65 jaar (inclusief beide uiteinden) op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, zowel mannen als vrouwen;
4. Mannelijke proefpersonen mogen niet minder dan 50 kg wegen en vrouwelijke proefpersonen mogen niet minder dan 45 kg wegen; Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 (inclusief beide uiteinden);

5. Creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min;

   Personen met een normale leverfunctie moeten ook aan alle volgende voorwaarden voldoen:

6. Tijdens de screening moet aan de volgende demografische matchingcriteria worden voldaan:

   1. Het lichaamsgewicht werd vergeleken met dat van de groep met leverfunctiestoornissen, met een gemiddelde van ±10 kg;
   2. Er werd leeftijdsmatching uitgevoerd tussen de groep met leverfunctiestoornissen, het gemiddelde was ±10 jaar oud;
   3. Geslachtsmatching werd uitgevoerd met de groep met leverfunctiestoornissen, en het gemiddelde was ± 1 geval;

   Personen met een verminderde leverfunctie moeten ook aan alle volgende voorwaarden voldoen:

7. Chronisch leverletsel veroorzaakt door primaire leverziekten (zoals hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, enz.), patiënten met leverinsufficiëntie met Child-Pugh graad A of B;
8. Er werd klinisch gediagnosticeerd cirrose;
9. Stabiel medicatieregime voor leverdisfunctie, complicaties en andere bijkomende ziekten gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel, en er is geen aanpassing van de medicatie (inclusief type, dosering of frequentie van medicatie) vereist; Of geen drugs hebben gebruikt;

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet in dit onderzoek opgenomen

1. Allergische constitutie, inclusief ernstige medicijnallergie of voorgeschiedenis van medicijnallergie, bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Tijdens de screeningsperiode toonde het elektrocardiogram QTc-interfase (QTcF) >470 msec voor mannen en >480 msec voor vrouwen (gecorrigeerd volgens de Fridericia-standaard);
3. Een voorgeschiedenis van dysfagie of een gastro-intestinale stoornis die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, waaronder frequente misselijkheid of braken als gevolg van welke etiologie dan ook;
4. Patiënten met een ernstige infectie, trauma, maag-darmoperatie of andere grote chirurgische ingreep binnen 4 weken vóór screening;
5. Degenen die binnen 14 dagen vóór de screening waren gevaccineerd of van plan waren zich tijdens de onderzoeksperiode te laten vaccineren;
6. Degenen die bloed hebben gedoneerd of meer dan 200 ml bloed hebben verloren binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of van plan waren bloed te doneren tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na het onderzoek;
7. Een sterke of middelmatig werkende inductor of remmer van het CYP3A-enzym, een sterke P-glycoproteïne (P-gp)-remmer of -inductor, gebruikt binnen 1 maand vóór screening;
8. D1 had een speciaal dieet gevolgd (inclusief drakenfruit-, mango-, grapefruit- en/of xanthinedieet, chocolade) en/of overmatige hoeveelheden thee, koffie, grapefruit-/grapefruitsap en/of cafeïnehoudende dranken genuttigd (meer dan 8 kopjes van 200 ml per kopje per dag gemiddeld) in de 2 weken voorafgaand aan toediening;
9. Binge-drinkers in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, d.w.z. degenen die meer dan 14 eenheden alcohol per week consumeren (1 eenheid = 360 ml bier, of 45 ml sterke drank met 40% alcohol per volume, of 150 ml wijn) of degenen die positief testen voor alcohol; Rokers die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening minimaal 10 sigaretten per dag hebben gerookt;
10. Degenen die een geschiedenis van drugsgebruik of drugsmisbruik hebben, of positief testen op drugsmisbruik;
11. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die positief zijn getest op zwangerschap;
12. Patiënten die geen venapunctie verdragen of een voorgeschiedenis hebben van flauwvallende naald en flauwvallen van bloed;

13. Degenen die om andere redenen niet geschikt zijn voor opname;

    Proefpersonen met een normale leverfunctie moeten worden uitgesloten als ze aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:

14. Geschiedenis van leverbeschadiging;
15. U heeft of lijdt momenteel aan een klinisch ernstige ziekte, zoals bloedsomloop, endocriene systeem, zenuwstelsel, spijsverteringsstelsel, ademhalingsstelsel, hematologie, immunologie, psychiatrische en metabolische afwijkingen, of enige andere ziekte die de testresultaten kan verstoren;
16. Lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumonderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram, echografie van de buikkleur en andere afwijkingen werden door onderzoekers als klinisch significant beschouwd;
17. Hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of hepatitis C-kernantigeen, HIV-antigeen/antilichaam of syfilis-antilichaam positief voor elke index;
18. Bestudeer het gebruik van elk recept, vrij verkrijgbare Chinese kruiden of supplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel;

19. Gebruik van andere geneesmiddelen uit klinische onderzoeken binnen 3 maanden vóór de screening of wanneer u van plan bent deel te nemen aan andere klinische onderzoeken.

    Proefpersonen met een verminderde leverfunctie die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten:

20. De proefpersoon heeft een van de volgende aandoeningen: door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging; Geschiedenis van levertransplantatie; Bovendien, patiënten met cirrose waarvan wordt aangenomen dat deze gecompliceerd is door de volgende complicaties, waaronder maar niet beperkt tot leverfalen, hepatische encefalopathie, hepatocellulair carcinoom, slokdarmspataderbloeding, enz.;
21. De laboratoriumtestresultaten tijdens de screening kwamen overeen met een van de volgende: (a) alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >10×ULN; (b) absolute waarde van neutrofielen (NE#) <0,75×109/l; (c) Hemoglobine (HGB) <60 g/l; (d) alfa-foetoproteïne (AFP) >100 ng/ml;
22. HIV-antigeen-/antilichaamscreening positief; Als de syfilis-antistof positief is, moet een snelle plasma-rereactiehormoontest (RPR) worden toegevoegd. Als RPR tegelijkertijd positief is, moet deze worden uitgesloten.
23. Naast de primaire leverziekte zelf, degenen die andere ernstige systemische orgaanziekten hebben gehad of er momenteel aan lijden, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, respiratoire, nier-, zenuw-, bloed-, endocriene, tumor-, immuun-, psychiatrische of cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten of afwijkende klinische laboratoriumtests hebben klinische betekenis en worden door de onderzoeksarts ongeschikt geacht om aan dit onderzoek deel te nemen;
24. Deelnemers die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening gebruik hebben gemaakt van andere klinische onderzoeken of van plan waren deel te nemen aan andere klinische onderzoeken tijdens de onderzoeksperiode.