GST-HG171-tablettien farmakokinetiikka ja turvallisuus potilailla, joilla on heikentynyt ja normaali maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien oppiaineiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen liittyvien toimintojen aloittamista, kyetä ymmärtämään tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja olemaan valmis noudattamaan tiukasti kliinisen kokeen protokollaa tämän tutkimuksen suorittamiseksi;
2. Tutkittavat (mukaan lukien heidän kumppaninsa) ovat valmiita olematta perhesuunnittelua ja ottavat vapaaehtoisesti erittäin tehokkaan ehkäisyn 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta;
3. Ikähaarukka 18–65 (mukaan lukien molemmat päät) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, sekä mies että nainen;
4. Miesten tulee painaa vähintään 50 kg ja naispuolisten koehenkilöiden painon vähintään 45 kg; Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 (mukaan lukien molemmat päät);

5. Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥60 ml/min;

   Potilaiden, joilla on normaali maksan toiminta, tulee myös täyttää kaikki seuraavat ehdot:

6. Seuraavien demografisten vastaavuuskriteerien on täytyttävä seulonnan aikana:

   1. Kehon paino vastaa maksan vajaatoimintaa sairastavan ryhmän painoa, keskimäärin ±10 kg;
   2. Ikäsovitus suoritettiin maksan vajaatoimintaa sairastavien ryhmien välillä, keskiarvo oli ±10 vuotta vanha;
   3. Sukupuolen vastaavuus suoritettiin maksan vajaatoimintaryhmässä, ja keskiarvo oli ±1 tapaus;

   Potilaiden, joilla on maksan vajaatoiminta, tulee myös täyttää kaikki seuraavat ehdot:

7. Primaaristen maksasairauksien (kuten hepatiitti B, hepatiitti C, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus jne.) aiheuttamat krooniset maksavauriot, maksan vajaatoimintapotilaat, joilla on Child-Pugh-aste A tai B;
8. Kirroosi diagnosoitiin kliinisesti;
9. Maksan toimintahäiriöiden, komplikaatioiden ja muiden samanaikaisten sairauksien vakaa lääkitysohjelma vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista, eikä lääkitystä (mukaan lukien lääkityksen tyyppi, annostus tai tiheys) tarvitse muuttaa; Tai eivät ole käyttäneet huumeita;

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen

1. Allerginen rakenne, mukaan lukien vakava lääkeaineallergia tai aiempi lääkeaineallergia, tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen komponentille;
2. Seulontajakson aikana elektrokardiogrammi osoitti QTc-välivaiheen (QTcF) > 470 ms miehillä ja > 480 ms naisilla (korjattu Friderician standardin mukaan);
3. Aiempi nielemishäiriö tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien toistuva pahoinvointi tai oksentelu mistä tahansa syystä;
4. Potilaat, joilla on vakava infektio, trauma, maha-suolikanavan leikkaus tai muut suuret kirurgiset leikkaukset 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Ne, jotka oli rokotettu 14 päivän sisällä ennen seulontaa tai jotka aikoivat rokottaa tutkimusjakson aikana;
6. Henkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai menettäneet enemmän kuin 200 ml verta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai aikovat luovuttaa verta kokeen aikana tai kuukauden kuluessa kokeen päättymisestä;
7. Vahva tai keskivaikea CYP3A-entsyymin indusoija tai estäjä, vahva P-glykoproteiinin (P-gp) estäjä tai indusoija, jota käytetään kuukauden sisällä ennen seulontaa;
8. D1 oli noudattanut erityisruokavaliota (mukaan lukien lohikäärme-, mango-, greippi- ja/tai ksantiinidieetti, suklaa) ja/tai nauttinut liikaa teetä, kahvia, greippiä/greippimehua ja/tai kofeiinipitoisia juomia (yli 8 kuppia 200 ml per kuppi päivässä keskimäärin) 2 viikkoa ennen antoa;
9. Seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana humalahakuiset juojat eli ne, jotka kuluttavat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia, joissa on 40 tilavuusprosenttia alkoholia, tai 150 ml viiniä) tai ne, joiden testitulos on positiivinen alkoholille; Tupakoitsijat, jotka polttivat vähintään 10 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
10. Ne, joilla on ollut huumeidenkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä tai joilla on huumeiden väärinkäytön testi positiivinen;
11. raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen;
12. Potilaat, jotka eivät siedä laskimopistoa tai joilla on esiintynyt pyörtymistä ja veren pyörtymistä;

13. Ne eivät sovellu sisällytettäväksi muista syistä;

    Potilaat, joilla on normaali maksan toiminta, tulee sulkea pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

14. Maksavaurion historia;
15. sinulla on ollut tai on tällä hetkellä jokin kliinisesti vakava sairaus, kuten verenkiertoelimistön, endokriinisen järjestelmän, hermoston, ruuansulatusjärjestelmän, hengityselinten, hematologian, immunologian, psykiatristen ja aineenvaihdunnan poikkeavuuksien tai mistä tahansa muusta sairaudesta, joka voi häiritä testituloksia;
16. Tutkijat arvioivat fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratoriotutkimuksen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin, vatsan värin ultraäänitutkimuksen ja muiden poikkeavuuksien olevan kliinistä merkitystä.
17. Hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine tai hepatiitti C -ydinantigeeni, HIV-antigeeni/vasta-aine tai kuppavasta-aine, joka on positiivinen mille tahansa indeksille;
18. Tutki reseptilääkkeiden, reseptivapaiden, kiinalaisten yrttien tai lisäravinteiden käyttöä 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista;

19. Muiden kliinisten kokeiden lääkkeiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin.

    Kohteet, joilla on maksan vajaatoiminta ja jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois:

20. Kohdeella on jokin seuraavista tiloista: lääkkeen aiheuttama maksavaurio; Maksansiirron historia; Lisäksi potilaat, joilla on kirroosi, jonka katsotaan monimutkaistavan seuraavat komplikaatiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maksan vajaatoiminta, hepaattinen enkefalopatia, hepatosellulaarinen karsinooma, ruokatorven suonikohjujen verenvuoto jne.;
21. Laboratoriokokeiden tulokset seulonnan aikana vastasivat jotakin seuraavista: (a) alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 10 × ULN; (b) neutrofiilien absoluuttinen arvo (NE#) <0,75 × 109/l; (c) Hemoglobiini (HGB) <60 g/l; (d) alfafetoproteiini (AFP) > 100 ng/ml;
22. HIV-antigeeni/vasta-aineseulonta positiivinen; Jos kupan vasta-aine on positiivinen, nopea plasman uudelleenreaktiohormonitesti (RPR) tulee lisätä. Jos RPR on samaan aikaan positiivinen, se tulee sulkea pois.
23. Itse primaarisen maksasairauden lisäksi henkilöt, joilla on ollut tai on tällä hetkellä kärsinyt muista vakavista systeemisistä elinsairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanavan, hengityselinten, munuaisten, hermoston, veren, endokriinisen sairauden, kasvain-, immuuni-, psykiatriset tai sydän- ja aivoverisuonitaudit , tai poikkeavilla kliinisillä laboratoriotesteillä on kliinistä merkitystä, ja tutkimuslääkäri arvioi ne sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen;
24. Osallistujat, jotka käyttivät muita kliinisiä tutkimuksia kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoivat osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana.