Farmacocinética y seguridad de las tabletas de GST-HG171 en sujetos con función hepática normal y alterada

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos deben cumplir con todas las siguientes condiciones.

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado antes del inicio de las actividades relacionadas con este estudio, poder comprender los procedimientos y métodos de este estudio y estar dispuesto a seguir estrictamente el protocolo del ensayo clínico para completar este estudio;
2. Los sujetos (incluidas sus parejas) están dispuestos a no tener planificación familiar y tomar voluntariamente un método anticonceptivo altamente eficaz dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
3. Rango de edad de 18 a 65 años (incluidos ambos extremos) a la fecha de la firma del consentimiento informado, tanto masculino como femenino;
4. Los hombres deben pesar no menos de 50 kg y las mujeres no menos de 45 kg; Índice de masa corporal (IMC) 18-32 kg/m2 (incluidos ambos extremos);

5. Aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;

   Los sujetos con función hepática normal también deben cumplir todas las condiciones siguientes:

6. Se deben cumplir los siguientes criterios de coincidencia demográfica durante la selección:

   1. El peso corporal se comparó con el del grupo con deterioro de la función hepática, con un promedio de ±10 kg;
   2. Se realizó emparejamiento por edad entre el grupo con deterioro de la función hepática, la media fue ±10 años;
   3. El emparejamiento por género se realizó con el grupo con deterioro de la función hepática y la media fue de ±1 caso;

   Los sujetos con insuficiencia hepática también deben cumplir todas las condiciones siguientes:

7. Lesión hepática crónica causada por enfermedades hepáticas primarias (como hepatitis B, hepatitis C, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, etc.), pacientes con insuficiencia hepática con grado A o B de Child-Pugh;
8. Se diagnosticó clínicamente cirrosis;
9. Régimen de medicación estable para la disfunción hepática, complicaciones y otras enfermedades concomitantes durante al menos 14 días antes de tomar el fármaco del estudio, y no se requiere ningún ajuste de la medicación (incluido el tipo, la dosis o la frecuencia de la medicación); O no ha consumido drogas;

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no se inscribirán en este estudio.

1. Constitución alérgica, incluida alergia grave al fármaco o antecedentes de alergia al fármaco, alergia conocida al fármaco del estudio o cualquier componente del fármaco del estudio;
2. Durante el período de selección, el electrocardiograma mostró interfase QTc (QTcF) >470 ms para hombres y >480 ms para mujeres (corregido según el estándar de Fridericia);
3. Antecedentes de disfagia o cualquier trastorno gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco, incluidas náuseas o vómitos frecuentes debido a cualquier etiología;
4. Pacientes con infección grave, traumatismo, cirugía gastrointestinal u otras operaciones quirúrgicas importantes dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
5. Aquellos que habían sido vacunados dentro de los 14 días anteriores a la selección o que planeaban vacunarse durante el período del estudio;
6. Aquellos que donaron sangre o perdieron más de 200 ml de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o que tenían la intención de donar sangre durante el ensayo o dentro de 1 mes después del ensayo;
7. Un inductor o inhibidor de acción fuerte o media de la enzima CYP3A, un inhibidor o inductor potente de la glicoproteína P (P-gp) utilizado dentro de 1 mes antes de la selección;
8. D1 había tomado una dieta especial (que incluía pitahaya, mango, pomelo y/o dieta con xantina, chocolate) y/o consumido cantidades excesivas de té, café, pomelo/jugo de pomelo y/o bebidas con cafeína (más de 8 tazas de 200 ml por taza por día en promedio) en las 2 semanas previas a la administración;
9. Bebedores compulsivos en los 3 meses anteriores a la evaluación, es decir, aquellos que consumen más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza, o 45 ml de bebidas espirituosas con 40% de alcohol por volumen, o 150 ml de vino) o aquellos que dan positivo por alcohol; Fumadores que fumaron al menos 10 cigarrillos al día en los 3 meses anteriores a la evaluación;
10. Aquellos que tienen antecedentes de uso o abuso de drogas, o que tienen un resultado positivo en la prueba de abuso de drogas;
11. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o en edad fértil que hayan dado positivo en una prueba de embarazo;
12. Pacientes que no pueden tolerar la punción venosa o que tienen antecedentes de desmayos con aguja y sangre;

13. Aquellos que no sean aptos para su inclusión por otros motivos;

    Los sujetos con función hepática normal deben ser excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

14. Historia de lesión hepática;
15. Ha padecido o padece alguna enfermedad clínicamente grave como sistema circulatorio, sistema endocrino, sistema nervioso, sistema digestivo, sistema respiratorio, hematología, inmunología, anomalías psiquiátricas y metabólicas, o cualquier otra enfermedad que pueda interferir con los resultados de las pruebas;
16. Los investigadores consideraron que el examen físico, los signos vitales, el examen de laboratorio, el electrocardiograma de 12 derivaciones, la ecografía en color abdominal y otras anomalías tenían importancia clínica;
17. Antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo de la hepatitis C o antígeno central de la hepatitis C, antígeno/anticuerpo del VIH o anticuerpo de la sífilis positivo para cualquier índice;
18. Estudiar el uso de cualquier suplemento o herbario chino recetado o de venta libre dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento;

19. Uso de otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección o plan para participar en otros ensayos clínicos.

    Se excluirán los sujetos con deterioro de la función hepática que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:

20. El sujeto tiene cualquiera de las siguientes condiciones: lesión hepática inducida por fármacos; Historia de trasplante de hígado; Además, los pacientes con cirrosis que se considera complicada por las siguientes complicaciones, que incluyen, entre otras, insuficiencia hepática, encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular, hemorragia varicosa esofágica, etc.;
21. Los resultados de las pruebas de laboratorio durante la selección fueron consistentes con cualquiera de los siguientes: (a) alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >10 × LSN; (b) valor absoluto de neutrófilos (NE#) <0,75×109/L; (c) Hemoglobina (HGB) <60 g/L; (d) alfafetoproteína (AFP) >100 ng/ml;
22. Prueba de detección de antígenos/anticuerpos del VIH positiva; Si los anticuerpos contra la sífilis son positivos, se debe agregar la prueba rápida de la hormona de reacción plasmática (RPR). Si el RPR es positivo al mismo tiempo, debe excluirse.
23. Además de la enfermedad hepática primaria en sí, aquellos que han tenido o padecen actualmente otras enfermedades graves de órganos sistémicos, incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, respiratorias, renales, nerviosas, sanguíneas, endocrinas, tumorales, inmunitarias, psiquiátricas o cardiovasculares y cerebrovasculares. , o pruebas de laboratorio clínicas anormales tienen importancia clínica y el médico del estudio las considera no aptas para participar en este estudio;
24. Participantes que utilizaron otros ensayos clínicos dentro del mes anterior a la selección o planearon participar en otros ensayos clínicos durante el período del estudio.