Farmacocinética e segurança de comprimidos GST-HG171 em indivíduos com função hepática prejudicada e normal

Critério de inclusão:

Todas as disciplinas são obrigadas a atender a todas as seguintes condições

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado antes do início das atividades relacionadas a este estudo, ser capaz de compreender os procedimentos e métodos deste estudo e estar disposto a seguir rigorosamente o protocolo do ensaio clínico para concluir este estudo;
2. Os participantes (incluindo seus parceiros) estão dispostos a não ter planejamento familiar e tomar voluntariamente contraceptivos altamente eficazes dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo;
3. Faixa etária de 18 a 65 anos (incluindo ambos os extremos) na data da assinatura do consentimento informado, tanto masculino quanto feminino;
4. Os indivíduos do sexo masculino não devem pesar menos que 50 kg e os indivíduos do sexo feminino não devem pesar menos que 45 kg; Índice de massa corporal (IMC) 18-32 kg/m2 (incluindo ambas as extremidades);

5. Clearance de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min;

   Indivíduos com função hepática normal também devem atender a todas as seguintes condições:

6. Os seguintes critérios de correspondência demográfica devem ser atendidos durante a triagem:

   1. O peso corporal foi equiparado ao grupo com comprometimento da função hepática, com média de ±10 kg;
   2. Foi realizada pareamento por idade entre o grupo com comprometimento da função hepática, a média foi de ±10 anos;
   3. A correspondência de gênero foi realizada com o grupo com comprometimento da função hepática e a média foi de ±1 caso;

   Indivíduos com função hepática prejudicada também devem atender a todas as seguintes condições:

7. Lesão hepática crônica causada por doenças hepáticas primárias (como hepatite B, hepatite C, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, etc.), pacientes com insuficiência hepática com grau A ou B de Child-Pugh;
8. A cirrose foi diagnosticada clinicamente;
9. Regime de medicação estável para disfunção hepática, complicações e outras doenças concomitantes por pelo menos 14 dias antes de tomar o medicamento do estudo, e nenhum ajuste da medicação (incluindo tipo, dosagem ou frequência da medicação) é necessário; Ou não usou drogas;

Critério de exclusão:

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão inscritos neste estudo

1. Constituição alérgica, incluindo alergia grave a medicamentos ou história de alergia a medicamentos, alergia conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer componente do medicamento em estudo;
2. Durante o período de triagem, o eletrocardiograma mostrou interfase QTc (QTcF) >470 mseg para homens e >480 mseg para mulheres (corrigido de acordo com o padrão de Fridericia);
3. História de disfagia ou qualquer distúrbio gastrointestinal que afete a absorção do medicamento, incluindo náuseas ou vômitos frequentes de qualquer etiologia;
4. Pacientes com infecção grave, trauma, cirurgia gastrointestinal ou outras operações cirúrgicas importantes nas 4 semanas anteriores à triagem;
5. Aqueles que foram vacinados nos 14 dias anteriores à triagem ou planejados para serem vacinados durante o período do estudo;
6. Aqueles que doaram sangue ou perderam mais de 200 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem, ou pretendiam doar sangue durante o ensaio ou no prazo de 1 mês após o ensaio;
7. Um indutor ou inibidor de ação forte ou média da enzima CYP3A, um forte inibidor ou indutor da glicoproteína P (P-gp) usado 1 mês antes da triagem;
8. D1 fez uma dieta especial (incluindo dieta de pitaia, manga, toranja e/ou xantina, chocolate) e/ou consumiu quantidades excessivas de chá, café, suco de toranja/toranja e/ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras de 200 mL por xícara por dia em média) nas 2 semanas anteriores à administração;
9. Bebedores excessivos nos 3 meses anteriores à triagem, ou seja, aqueles que consomem mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja, ou 45 mL de destilados com 40% de álcool por volume, ou 150 mL de vinho) ou aqueles com teste positivo para álcool; Fumantes que fumaram pelo menos 10 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem;
10. Aqueles que têm histórico de uso ou abuso de drogas, ou teste positivo para abuso de drogas;
11. Mulheres grávidas ou lactantes ou em idade fértil com teste positivo para gravidez;
12. Pacientes que não toleram a punção venosa ou têm histórico de desmaios com agulha e desmaios com sangue;

13. Aqueles que não são adequados para inclusão por outros motivos;

    Indivíduos com função hepática normal devem ser excluídos se atenderem a algum dos seguintes critérios de exclusão:

14. História de lesão hepática;
15. Sofreu ou sofre atualmente de qualquer doença clinicamente grave, como sistema circulatório, sistema endócrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema respiratório, hematologia, imunologia, anomalias psiquiátricas e metabólicas, ou qualquer outra doença que possa interferir nos resultados dos testes;
16. Exame físico, sinais vitais, exame laboratorial, eletrocardiograma de 12 derivações, ultrassonografia abdominal colorida e outras anormalidades foram consideradas pelos pesquisadores como tendo significado clínico;
17. Antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou antígeno central da hepatite C, antígeno/anticorpo do HIV ou anticorpo da sífilis positivo para qualquer índice;
18. Estudar o uso de qualquer medicamento ou suplemento de ervas chinesas prescrito, vendido sem prescrição médica, nos 14 dias anteriores à administração do medicamento;

19. Uso de outros medicamentos em ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à triagem ou plano de participação em outros ensaios clínicos.

    Serão excluídos indivíduos com comprometimento da função hepática que atendam a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

20. O sujeito apresenta qualquer uma das seguintes condições: lesão hepática induzida por drogas; História de transplante hepático; Além disso, pacientes com cirrose considerada complicada pelas seguintes complicações, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular, hemorragia varicosa esofágica, etc.;
21. Os resultados dos testes laboratoriais durante a triagem foram consistentes com qualquer um dos seguintes: (a) alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >10×ULN; (b) valor absoluto de neutrófilos (NE#) <0,75×109/L; (c) Hemoglobina (HGB) <60 g/L; (d) alfa-fetoproteína (AFP) >100 ng/mL;
22. Triagem de antígeno/anticorpo do HIV positiva; Se o anticorpo da sífilis for positivo, o teste rápido do hormônio de reação plasmática (RPR) deve ser adicionado. Se o RPR for positivo ao mesmo tempo, deverá ser excluído.
23. Além da doença hepática primária em si, aqueles que tiveram ou sofreram atualmente de outras doenças sistêmicas graves de órgãos, incluindo, entre outras, doenças gastrointestinais, respiratórias, renais, nervosas, sanguíneas, endócrinas, tumorais, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares e cerebrovasculares , ou testes laboratoriais clínicos anormais têm significado clínico e são considerados pelo médico do estudo como inadequados para participar deste estudo;
24. Participantes que utilizaram outros ensaios clínicos no período de 1 mês antes da triagem ou planejaram participar de outros ensaios clínicos durante o período do estudo.