Farmakokinetyka i bezpieczeństwo tabletek GST-HG171 u osób z upośledzoną i prawidłową czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe warunki

1. dobrowolnie podpisać świadomą zgodę przed rozpoczęciem działań związanych z tym badaniem, być w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania oraz być gotowym do ścisłego przestrzegania protokołu badania klinicznego w celu jego ukończenia;
2. Uczestnicy (w tym ich partnerzy) nie chcą planować rodziny i dobrowolnie stosują wysoce skuteczną antykoncepcję w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku;
3. Przedział wiekowy od 18 do 65 lat (w tym oba końce) w dniu podpisania świadomej zgody, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
4. Mężczyźni powinni ważyć nie mniej niż 50 kg, a kobiety nie mniej niż 45 kg; Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-32 kg/m2 (w tym oba końce);

5. Klirens kreatyniny (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;

   Osoby z prawidłową czynnością wątroby powinny również spełniać wszystkie poniższe warunki:

6. Podczas selekcji muszą zostać spełnione następujące kryteria dopasowania demograficznego:

   1. Masę ciała dopasowano do masy ciała w grupie z zaburzeniami czynności wątroby, średnio ±10 kg;
   2. Dokonano dopasowania wieku pomiędzy grupą z zaburzeniami czynności wątroby, średnia wieku wynosiła ±10 lat;
   3. Dopasowano płeć do grupy z zaburzeniami czynności wątroby, a średnia wynosiła ±1 przypadek;

   Osoby z zaburzeniami czynności wątroby powinny również spełniać wszystkie poniższe warunki:

7. Przewlekłe uszkodzenie wątroby spowodowane pierwotnymi chorobami wątroby (takimi jak zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby itp.), pacjenci z niewydolnością wątroby w stopniu A lub B w skali Child-Pugh;
8. Klinicznie zdiagnozowano marskość wątroby;
9. Stały schemat leczenia w przypadku dysfunkcji wątroby, powikłań i innych chorób współistniejących przez co najmniej 14 dni przed przyjęciem badanego leku i nie jest wymagana modyfikacja leku (w tym rodzaju, dawkowania lub częstotliwości stosowania leku); Lub nie zażywałeś narkotyków;

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie zostaną włączeni do tego badania

1. stan alergiczny, w tym ciężka alergia na lek lub alergia na lek w wywiadzie, stwierdzona alergia na badany lek lub jakikolwiek składnik badanego leku;
2. W okresie przesiewowym elektrokardiogram wykazał interfazę QTc (QTcF) >470 ms u mężczyzn i >480 ms u kobiet (skorygowany zgodnie ze standardem Fridericii);
3. dysfagia lub jakiekolwiek zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie leku w wywiadzie, w tym częste nudności lub wymioty o dowolnej etiologii;
4. Pacjenci z ciężką infekcją, urazem, operacją przewodu pokarmowego lub innymi poważnymi operacjami chirurgicznymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Osoby, które zostały zaszczepione w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub które planowano zaszczepić w okresie badania;
6. Osoby, które oddały krew lub straciły więcej niż 200 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zamierzały oddać krew w trakcie badania lub w ciągu 1 miesiąca po badaniu;
7. Silny lub średnio działający induktor lub inhibitor enzymu CYP3A, silny inhibitor lub induktor glikoproteiny P (P-gp) zastosowany w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
8. D1 stosował specjalną dietę (obejmującą dietę smoka, mango, grejpfruta i/lub dietę ksantynową, czekoladę) i/lub spożywał nadmierne ilości herbaty, kawy, grejpfruta/sok grejpfrutowy i/lub napojów zawierających kofeinę (ponad 8 filiżanek 200 ml na filiżankę średnio dziennie) w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
9. Osoby upijające się w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie, tj. osoby, które spożyły więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml wódki o zawartości alkoholu 40% obj. lub 150 ml wina) lub osoby, które uzyskały wynik pozytywny na alkohol; Palacze, którzy palili co najmniej 10 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Osoby, które w przeszłości zażywały lub nadużywały narkotyków lub uzyskały pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność ciąży;
12. Pacjenci, którzy nie tolerują wkłucia żyły lub u których w przeszłości występowało omdlenie igły i omdlenie krwi;

13. Te, które nie nadają się do włączenia z innych powodów;

    Należy wykluczyć pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

14. Historia uszkodzenia wątroby;
15. Czy cierpiał lub obecnie cierpi na jakąkolwiek klinicznie poważną chorobę, taką jak układ krążenia, układ hormonalny, układ nerwowy, układ trawienny, układ oddechowy, hematologia, immunologia, zaburzenia psychiczne i metaboliczne lub jakąkolwiek inną chorobę, która może zakłócać wyniki testu;
16. Badacze uznali, że badanie fizykalne, parametry życiowe, badanie laboratoryjne, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram, badanie USG jamy brzusznej i inne nieprawidłowości mają znaczenie kliniczne;
17. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu C, antygen/przeciwciało HIV lub przeciwciało przeciwko kile dodatnie pod kątem dowolnego wskaźnika;
18. Przeanalizuj stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, dostępnych bez recepty, chińskich ziół lub suplementów w ciągu 14 dni przed podaniem leku;

19. Stosowanie innych leków stosowanych w badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowanie udziału w innych badaniach klinicznych.

    Wyklucza się pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

20. U osobnika występuje którykolwiek z następujących stanów: uszkodzenie wątroby wywołane lekami; Historia przeszczepiania wątroby; Ponadto u pacjentów z marskością wątroby, którą uważa się za powikłaną, występują następujące powikłania, w tym między innymi niewydolność wątroby, encefalopatia wątrobowa, rak wątrobowokomórkowy, krwotok z żylaków przełyku itp.;
21. Wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych były zgodne z którymkolwiek z poniższych: (a) aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 10×GGN; (b) bezwzględna liczba neutrofili (NE#) <0,75×109/l; (c) Hemoglobina (HGB) <60 g/l; (d) alfa-fetoproteina (AFP) >100 ng/ml;
22. Wynik badania przesiewowego na antygen/przeciwciało HIV pozytywny; Jeżeli przeciwciała przeciw kile są dodatnie, należy dodać test na hormon szybkiej reakcji osocza (RPR). Jeśli jednocześnie RPR jest dodatni, należy go wykluczyć.
23. Oprócz samej pierwotnej choroby wątroby, osoby, które przebyły lub obecnie cierpią na inne poważne choroby ogólnoustrojowe narządów, w tym między innymi choroby żołądkowo-jelitowe, oddechowe, nerkowe, nerwowe, krwi, endokrynologiczne, nowotworowe, immunologiczne, psychiatryczne, sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe lub nieprawidłowe kliniczne badania laboratoryjne mają znaczenie kliniczne i zostały uznane przez lekarza prowadzącego za niekwalifikujące się do udziału w tym badaniu;
24. Uczestnicy, którzy korzystali z innych badań klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub planowali wziąć udział w innych badaniach klinicznych w okresie badania.