GST-HG171 片剂在肝功能受损和正常受试者中的药代动力学和安全性

纳入标准：

所有科目均需满足以下所有条件

1. 在本研究相关活动开始前自愿签署知情同意书，能够了解本研究的程序和方法，并愿意严格按照临床试验方案完成本研究；
2. 受试者（包括其伴侣）愿意在末次研究药物给药后6个月内没有计划生育并自愿采取高效避孕措施；
3. 签署知情同意书之日年龄为18岁至65岁（含两端），男女不限；
4. 男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤；体重指数（BMI）18-32 kg/m2（包括两端）；

5. 肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥60 mL/min；

   肝功能正常的受试者还应满足以下所有条件：

6. 筛选过程中必须满足以下人口统计匹配标准：

   1. 体重与肝功能损害组相匹配，平均±10 kg；
   2. 肝功能损害组之间进行年龄匹配，平均值±10岁；
   3. 与肝功能损害组进行性别匹配，平均值±1例；

   肝功能受损的受试者还应满足以下所有条件：

7. 原发性肝病（如乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病等）引起的慢性肝损伤，Child-Pugh A级或B级肝功能不全患者；
8. 临床诊断为肝硬化；
9. 服用研究药物前至少14天有肝功能障碍、并发症和其他伴随疾病的稳定用药方案，无需调整用药（包括用药种类、剂量或频率）；或者没有使用过药物；

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者将不会被纳入本研究

1. 过敏体质，包括严重的药物过敏或有药物过敏史、已知对研究药物或研究药物的任何成分过敏；
2. 筛选期间心电图显示男性QTc间期（QTcF）>470毫秒，女性>480毫秒（根据Fridericia标准校正）；
3. 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史，包括由于任何病因引起的频繁恶心或呕吐；
4. 筛查前4周内曾接受过严重感染、创伤、胃肠道手术或其他重大手术的患者；
5. 筛选前14天内已接种疫苗或研究期间计划接种疫苗者；
6. 筛选前3个月内献血或失血超过200mL，或试验期间或试验后1个月内有意献血者；
7. 筛选前1个月内使用过强效或中效CYP3A酶诱导剂或抑制剂、强P-糖蛋白（P-gp）抑制剂或诱导剂；
8. D1 采取了特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚和/或黄嘌呤饮食、巧克力）和/或饮用了过量的茶、咖啡、葡萄柚/葡萄柚汁和/或含咖啡因饮料（超过 8 杯，每杯 200给药前 2 周内平均每天每杯毫升 (mL)；
9. 筛查前 3 个月内酗酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精的人（1 单位 = 360 毫升啤酒，或 45 毫升酒精含量为 40% 的烈酒，或 150 毫升葡萄酒）或检测呈阳性的人用于酒精；筛查前 3 个月内每天至少吸 10 支烟的吸烟者；
10. 有吸毒史、吸毒史、吸毒检测呈阳性者；
11. 孕妇或哺乳期妇女或妊娠检测呈阳性的育龄妇女；
12. 不能耐受静脉穿刺或有晕针、晕血史的患者；

13. 因其他原因不适宜纳入的；

    肝功能正常的受试者，如果符合以下任何排除标准，应排除：

14. 有肝损伤史；
15. 曾经或正在患有任何临床上严重的疾病，如循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神和代谢异常，或任何其他可能干扰检测结果的疾病；
16. 体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、腹部彩超等异常情况经研究人员判断具有临床意义；
17. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或丙型肝炎核心抗原、HIV抗原/抗体或梅毒抗体任一指标阳性；
18. 在用药前 14 天内研究使用任何处方药、非处方药、中草药或补充剂；

19. 筛选前3个月内使用过其他临床试验药物或计划参加其他临床试验。

    符合下列排除标准之一的肝功能损害受试者应被排除：

20. 受试者患有以下任一情况：药物性肝损伤；肝移植史；此外，被认为并发以下并发症的肝硬化患者，包括但不限于肝功能衰竭、肝性脑病、肝细胞癌、食管静脉曲张出血等；
21. 筛选期间的实验室检测结果符合以下任一条件： (a) 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>10×ULN； (b)中性粒细胞绝对值(NE#)<0.75×109/L； (c) 血红蛋白 (HGB) <60 g/L； (d) 甲胎蛋白 (AFP) >100 ng/mL；
22. HIV抗原/抗体筛查阳性；如果梅毒抗体阳性，应加用快速血浆再反应激素试验（RPR）。 若RPR同时呈阳性，则应排除。
23. 除原发性肝脏疾病本身外，曾经或目前患有其他严重的全身器官疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾脏、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病，或异常的临床实验室检查结果具有临床意义，且经研究医生判断不适合参加本研究；
24. 筛选前1个月内使用过其他临床试验或研究期间计划参加其他临床试验的受试者。