Pharmakokinetik und Sicherheit von GST-HG171-Tabletten bei Patienten mit eingeschränkter und normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Alle Fächer müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen

1. Vor Beginn der Aktivitäten im Zusammenhang mit dieser Studie freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen, in der Lage sein, die Verfahren und Methoden dieser Studie zu verstehen und bereit sein, das Protokoll der klinischen Studie strikt zu befolgen, um diese Studie abzuschließen;
2. Die Probanden (einschließlich ihrer Partner) sind bereit, auf Familienplanung zu verzichten und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig hochwirksame Verhütungsmittel einzunehmen.
3. Altersspanne zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich beider Enden) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, sowohl Männer als auch Frauen;
4. Männliche Probanden sollten nicht weniger als 50 kg und weibliche Probanden nicht weniger als 45 kg wiegen; Body-Mass-Index (BMI) 18–32 kg/m2 (einschließlich beide Enden);

5. Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥60 ml/min;

   Personen mit normaler Leberfunktion sollten außerdem alle folgenden Bedingungen erfüllen:

6. Beim Screening müssen folgende demografische Matching-Kriterien erfüllt sein:

   1. Das Körpergewicht entsprach dem der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion und betrug durchschnittlich ±10 kg.
   2. Zwischen der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion wurde ein Altersabgleich durchgeführt, der Mittelwert lag bei ±10 Jahren;
   3. Bei der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion wurde ein Geschlechtsabgleich durchgeführt, und der Mittelwert lag bei ±1 Fall.

   Personen mit eingeschränkter Leberfunktion sollten außerdem alle folgenden Bedingungen erfüllen:

7. Chronische Leberschädigung durch primäre Lebererkrankungen (wie Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung usw.), Patienten mit Leberinsuffizienz mit Child-Pugh-Grad A oder B;
8. Es wurde klinisch eine Leberzirrhose diagnostiziert;
9. Stabiles Medikationsschema für Leberfunktionsstörungen, Komplikationen und andere Begleiterkrankungen für mindestens 14 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments, und es ist keine Anpassung der Medikation (einschließlich Art, Dosierung oder Häufigkeit der Medikation) erforderlich; Oder keine Drogen genommen haben;

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht in diese Studie aufgenommen

1. Allergische Konstitution, einschließlich schwerer Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte, bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil des Studienmedikaments;
2. Während des Screening-Zeitraums zeigte das Elektrokardiogramm eine QTc-Interphase (QTcF) von >470 ms bei Männern und >480 ms bei Frauen (korrigiert nach dem Fridericia-Standard);
3. Eine Vorgeschichte von Dysphagie oder einer Magen-Darm-Störung, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, einschließlich häufiger Übelkeit oder Erbrechen jedweder Ursache;
4. Patienten mit schwerer Infektion, Trauma, Magen-Darm-Operation oder anderen größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
5. Diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening geimpft wurden oder eine Impfung während des Studienzeitraums planten;
6. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet haben oder mehr als 200 ml Blut verloren haben oder beabsichtigt haben, während des Tests oder innerhalb eines Monats nach dem Test Blut zu spenden;
7. Ein starker oder mittelstark wirkender Induktor oder Inhibitor des CYP3A-Enzyms, ein starker P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitor oder Induktor, der innerhalb eines Monats vor dem Screening verwendet wird;
8. D1 hatte eine spezielle Diät eingenommen (einschließlich Drachenfrucht-, Mango-, Grapefruit- und/oder ml pro Tasse und Tag im Durchschnitt) in den 2 Wochen vor der Verabreichung;
9. Komatrinker in den 3 Monaten vor dem Screening, d. h. Personen, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 Vol.-% Alkohol oder 150 ml Wein) oder Personen, die positiv getestet wurden für Alkohol; Raucher, die in den 3 Monaten vor dem Screening mindestens 10 Zigaretten pro Tag geraucht haben;
10. Diejenigen, die in der Vergangenheit Drogenkonsum oder Drogenmissbrauch hatten oder positiv auf Drogenmissbrauch getestet wurden;
11. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die positiv auf eine Schwangerschaft getestet wurden;
12. Patienten, die eine Venenpunktion nicht vertragen oder in der Vergangenheit unter Ohnmachtsnadeln und Ohnmachtsblut gelitten haben;

13. Diejenigen, die aus anderen Gründen nicht für die Aufnahme geeignet sind;

    Probanden mit normaler Leberfunktion sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

14. Vorgeschichte einer Leberschädigung;
15. an einer klinisch schwerwiegenden Krankheit wie dem Kreislaufsystem, dem endokrinen System, dem Nervensystem, dem Verdauungssystem, den Atemwegen, Hämatologie, Immunologie, psychiatrischen und metabolischen Anomalien oder einer anderen Krankheit gelitten haben oder derzeit leiden, die die Testergebnisse beeinträchtigen könnte;
16. Die Forscher beurteilten die körperliche Untersuchung, die Vitalfunktionen, die Laboruntersuchung, das 12-Kanal-Elektrokardiogramm, den Farbultraschall des Abdomens und andere Anomalien als klinisch bedeutsam.
17. Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-C-Kernantigen, HIV-Antigen/Antikörper oder Syphilis-Antikörper, positiv für einen beliebigen Index;
18. Untersuchen Sie die Verwendung verschreibungspflichtiger, rezeptfreier, chinesischer Kräuter oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung.

19. Verwendung anderer Arzneimittel für klinische Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Teilnahme an anderen klinischen Studien.

    Personen mit eingeschränkter Leberfunktion, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

20. Der Proband hat eine der folgenden Erkrankungen: arzneimittelbedingte Leberschädigung; Vorgeschichte einer Lebertransplantation; Darüber hinaus können Patienten mit Leberzirrhose, die durch die folgenden Komplikationen kompliziert wird, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Leberversagen, hepatische Enzephalopathie, hepatozelluläres Karzinom, Ösophagus-Krampfaderblutung usw.;
21. Die Labortestergebnisse während des Screenings stimmten mit einem der folgenden Werte überein: (a) Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 10 × ULN; (b) Neutrophilen-Absolutwert (NE#) <0,75×109/L; (c) Hämoglobin (HGB) <60 g/L; (d) Alpha-Fetoprotein (AFP) >100 ng/ml;
22. HIV-Antigen-/Antikörper-Screening positiv; Wenn der Syphilis-Antikörper positiv ist, sollte ein schneller Plasma-Rereaktionshormontest (RPR) hinzugefügt werden. Wenn RPR gleichzeitig positiv ist, sollte es ausgeschlossen werden.
23. Zusätzlich zur primären Lebererkrankung selbst, diejenigen, die andere schwerwiegende systemische Organerkrankungen hatten oder derzeit darunter leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-, Atemwegs-, Nieren-, Nerven-, Blut-, endokrinen, Tumor-, Immun-, psychiatrischen oder kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen oder abnormale klinische Labortests haben klinische Bedeutung und werden vom Studienarzt als nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet beurteilt;
24. Teilnehmer, die innerhalb eines Monats vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder geplant haben, während des Studienzeitraums an anderen klinischen Studien teilzunehmen.