Farmakokinetika a bezpečnost tablet GST-HG171 u pacientů s poruchou a normální funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty musí splňovat všechny následující podmínky

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas před zahájením činností souvisejících s touto studií, být schopen porozumět postupům a metodám této studie a být ochoten striktně dodržovat protokol klinické studie k dokončení této studie;
2. Subjekty (včetně jejich partnerů) jsou ochotny neplánovat rodičovství a dobrovolně užívat vysoce účinnou antikoncepci do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku;
3. Věkové rozmezí od 18 do 65 (včetně obou konců) v den podpisu informovaného souhlasu, muži i ženy;
4. Muži by neměli vážit méně než 50 kg a ženské subjekty by neměly vážit méně než 45 kg; Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-32 kg/m2 (včetně obou konců);

5. Clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min;

   Jedinci s normální funkcí jater by také měli splňovat všechny následující podmínky:

6. Během screeningu musí být splněna následující demografická kritéria:

   1. Tělesná hmotnost odpovídala tělesné hmotnosti skupiny s poruchou funkce jater s průměrem ±10 kg;
   2. Věková shoda byla provedena mezi skupinou s poruchou funkce jater, průměr byl ±10 let;
   3. Porovnání pohlaví bylo provedeno se skupinou s poruchou funkce jater a průměr byl ±1 případ;

   Subjekty s poruchou funkce jater by také měly splňovat všechny následující podmínky:

7. Chronické poškození jater způsobené primárními onemocněními jater (jako je hepatitida B, hepatitida C, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater atd.), pacienti s jaterní insuficiencí s Child-Pugh stupněm A nebo B;
8. Cirhóza byla klinicky diagnostikována;
9. Stabilní režim medikace pro jaterní dysfunkci, komplikace a další doprovodná onemocnění po dobu alespoň 14 dnů před užitím studovaného léku a není vyžadována žádná úprava medikace (včetně typu, dávkování nebo frekvence medikace); Nebo jste neužívali drogy;

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou do této studie zařazeny

1. Alergická konstituce, včetně těžké lékové alergie nebo lékové alergie v anamnéze, známé alergie na studovaný lék nebo kteroukoli složku studovaného léku;
2. Během období screeningu elektrokardiogram ukázal QTc interfázi (QTcF) >470 ms pro muže a >480 ms pro ženy (korigováno podle standardu Fridericia);
3. Anamnéza dysfagie nebo jakékoli gastrointestinální poruchy ovlivňující absorpci léku, včetně časté nevolnosti nebo zvracení v důsledku jakékoli etiologie;
4. Pacienti se závažnou infekcí, traumatem, gastrointestinálními operacemi nebo jinými velkými chirurgickými operacemi během 4 týdnů před screeningem;
5. ti, kteří byli očkováni během 14 dnů před screeningem nebo plánovali být očkováni během období studie;
6. Ti, kteří darovali krev nebo ztratili více než 200 ml krve během 3 měsíců před screeningem, nebo měli v úmyslu darovat krev během studie nebo do 1 měsíce po testu;
7. Silný nebo středně působící induktor nebo inhibitor enzymu CYP3A, silný inhibitor nebo induktor P-glykoproteinu (P-gp) použitý během 1 měsíce před screeningem;
8. D1 držel speciální dietu (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu a/nebo xanthinové diety, čokolády) a/nebo konzumoval nadměrné množství čaje, kávy, grapefruitové/grepové šťávy a/nebo nápojů s kofeinem (více než 8 šálků 200 v průměru ml na šálek denně) během 2 týdnů před podáním;
9. Nárazoví pijáci během 3 měsíců před screeningem, tj. ti, kteří konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin se 40 % obj. alkoholu nebo 150 ml vína) nebo ti, kteří mají pozitivní test pro alkohol; kuřáci, kteří během 3 měsíců před screeningem kouřili alespoň 10 cigaret denně;
10. Ti, kteří mají v anamnéze užívání drog nebo zneužívání drog, nebo mají pozitivní test na zneužívání drog;
11. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku s pozitivním těhotenským testem;
12. Pacienti, kteří netolerují venepunkci nebo mají v anamnéze omdlévající jehlu a omdlévající krev;

13. ty, které nejsou vhodné pro zařazení z jiných důvodů;

    Jedinci s normální funkcí jater by měli být vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

14. Poranění jater v anamnéze;
15. trpíte nebo v současné době trpíte jakýmkoli klinicky závažným onemocněním, jako je oběhový systém, endokrinní systém, nervový systém, trávicí systém, dýchací systém, hematologie, imunologie, psychiatrické a metabolické abnormality nebo jakékoli jiné onemocnění, které může ovlivňovat výsledky testu;
16. Fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní vyšetření, 12svodový elektrokardiogram, ultrazvuk barvy břicha a další abnormality byly výzkumníky posouzeny jako klinicky významné;
17. povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C nebo jádrový antigen hepatitidy C, antigen/protilátka HIV nebo protilátka proti syfilis pozitivní na jakýkoli index;
18. Prostudujte si užívání jakéhokoli předpisu, volně prodejného, ​​čínského bylinného nebo doplňku do 14 dnů před podáním léku;

19. Užívání jiných léků z klinických studií do 3 měsíců před screeningem nebo plán účasti v jiných klinických studiích.

    Subjekty s poruchou funkce jater, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, budou vyloučeny:

20. Subjekt má kterýkoli z následujících stavů: poškození jater vyvolané léčivem; Transplantace jater v anamnéze; Kromě toho pacienti s cirhózou, která je považována za komplikovanou následujícími komplikacemi, včetně, ale bez omezení na ně, selhání jater, jaterní encefalopatie, hepatocelulární karcinom, jícnové varikózní krvácení atd.;
21. Výsledky laboratorních testů během screeningu byly v souladu s kterýmkoli z následujících: (a) alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >10xULN; (b) absolutní hodnota neutrofilů (NE#) <0,75x109/l; (c) Hemoglobin (HGB) <60 g/l; (d) alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml;
22. pozitivní screening HIV antigenu/protilátky; Pokud jsou protilátky proti syfilis pozitivní, měl by být přidán rychlý plazmatický rereakční hormonový test (RPR). Pokud je RPR současně pozitivní, měla by být vyloučena.
23. Kromě primárního onemocnění jater jako takového se mohou vyskytnout i ti, kteří měli nebo v současné době trpěli jinými závažnými systémovými onemocněními orgánů, včetně mimo jiné gastrointestinálních, respiračních, ledvinových, nervových, krevních, endokrinních, nádorových, imunitních, psychiatrických nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění nebo abnormální klinické laboratorní testy mají klinický význam a jsou lékařem studie posouzeny jako nezpůsobilé k účasti v této studii;
24. Účastníci, kteří využili jiné klinické studie do 1 měsíce před screeningem nebo plánovali účast v jiných klinických studiích během období studie.