Farmacocinetica e sicurezza delle compresse GST-HG171 in soggetti con funzionalità epatica compromessa e normale

Criterio di inclusione:

Tutti i soggetti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni

1. Firmare volontariamente il consenso informato prima dell'inizio delle attività relative a questo studio, essere in grado di comprendere le procedure e i metodi di questo studio ed essere disposto a seguire rigorosamente il protocollo della sperimentazione clinica per completare questo studio;
2. I soggetti (inclusi i loro partner) sono disposti a non sottoporsi a pianificazione familiare e ad assumere volontariamente una contraccezione altamente efficace entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio;
3. Fascia di età da 18 a 65 anni (compresi entrambi gli estremi) alla data di sottoscrizione del consenso informato, sia maschi che femmine;
4. I soggetti di sesso maschile non devono pesare meno di 50 kg e i soggetti di sesso femminile non devono pesare meno di 45 kg; Indice di massa corporea (BMI) 18-32 kg/m2 (comprese entrambe le estremità);

5. Clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;

   I soggetti con funzionalità epatica normale dovrebbero soddisfare anche tutte le seguenti condizioni:

6. Durante lo screening devono essere soddisfatti i seguenti criteri di corrispondenza demografica:

   1. Il peso corporeo è stato confrontato con quello del gruppo con compromissione della funzionalità epatica, con una media di ±10 kg;
   2. L'abbinamento per età è stato effettuato tra il gruppo con compromissione della funzionalità epatica, la media era di ±10 anni;
   3. L'abbinamento del genere è stato effettuato con il gruppo con compromissione della funzionalità epatica e la media era ± 1 caso;

   I soggetti con funzionalità epatica compromessa dovrebbero soddisfare anche tutte le seguenti condizioni:

7. Danno epatico cronico causato da malattie epatiche primarie (come epatite B, epatite C, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, ecc.), pazienti con insufficienza epatica con Child-Pugh di grado A o B;
8. La cirrosi è stata diagnosticata clinicamente;
9. Regime terapeutico stabile per disfunzione epatica, complicanze e altre malattie concomitanti per almeno 14 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio e non è richiesto alcun aggiustamento del farmaco (incluso tipo, dosaggio o frequenza del farmaco); Oppure non hanno fatto uso di droghe;

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non verranno arruolati in questo studio

1. Costituzione allergica, inclusa grave allergia ai farmaci o storia di allergia ai farmaci, allergia nota al farmaco in studio o a qualsiasi componente del farmaco in studio;
2. Durante il periodo di screening, l'elettrocardiogramma ha mostrato interfase QTc (QTcF) >470 msec per i maschi e >480 msec per le femmine (corretto secondo lo standard di Fridericia);
3. Una storia di disfagia o qualsiasi disturbo gastrointestinale che influenzi l'assorbimento del farmaco, inclusi nausea o vomito frequenti dovuti a qualsiasi eziologia;
4. Pazienti con infezioni gravi, traumi, interventi chirurgici gastrointestinali o altri interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima dello screening;
5. Coloro che erano stati vaccinati entro 14 giorni prima dello screening o avevano pianificato di essere vaccinati durante il periodo di studio;
6. Coloro che hanno donato sangue o hanno perso più di 200 ml di sangue entro 3 mesi prima dello screening o intendevano donare sangue durante lo studio o entro 1 mese dopo lo studio;
7. Un induttore o inibitore ad azione forte o media dell'enzima CYP3A, un forte inibitore o induttore della glicoproteina P (P-gp) utilizzato entro 1 mese prima dello screening;
8. D1 aveva seguito una dieta speciale (incluso frutto del drago, mango, pompelmo e/o dieta xantina, cioccolato) e/o consumato quantità eccessive di tè, caffè, pompelmo/succo di pompelmo e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze su 200 mL per tazza al giorno in media) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione;
9. Bevitori incontrollati nei 3 mesi precedenti lo screening, ovvero coloro che consumano più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra, o 45 ml di superalcolici con il 40% di alcol in volume, o 150 ml di vino) o coloro che risultano positivi al test per l'alcol; Fumatori che hanno fumato almeno 10 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening;
10. Coloro che hanno una storia di uso o abuso di droghe o risultano positivi al test per l'abuso di droghe;
11. Donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile risultate positive al test di gravidanza;
12. Pazienti che non tollerano la venipunzione o che hanno una storia di svenimento con ago e sangue svenimento;

13. Quelli non idonei all'inclusione per altri motivi;

    I soggetti con funzionalità epatica normale devono essere esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

14. Storia di danno epatico;
15. Sono stati o soffrono attualmente di malattie clinicamente gravi come sistema circolatorio, sistema endocrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema respiratorio, ematologia, immunologia, anomalie psichiatriche e metaboliche o qualsiasi altra malattia che possa interferire con i risultati del test;
16. I ricercatori hanno ritenuto che l'esame obiettivo, i segni vitali, l'esame di laboratorio, l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni, l'ecografia addominale e altre anomalie avessero un significato clinico;
17. Antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo dell'epatite C o antigene core dell'epatite C, antigene/anticorpo dell'HIV o anticorpo della sifilide positivo per qualsiasi indice;
18. Studiare l'uso di qualsiasi prescrizione, da banco, erboristico cinese o integratore entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco;

19. Uso di altri farmaci sperimentali clinici entro 3 mesi prima dello screening o pianificazione di partecipare ad altri studi clinici.

    Saranno esclusi i soggetti con compromissione della funzionalità epatica che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

20. Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni: danno epatico indotto da farmaci; Storia del trapianto di fegato; Inoltre, pazienti con cirrosi considerata complicata dalle seguenti complicanze, incluse ma non limitate a insufficienza epatica, encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare, emorragia varicosa esofagea, ecc.;
21. I risultati dei test di laboratorio durante lo screening erano coerenti con uno dei seguenti: (a) alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >10×ULN; (b) valore assoluto dei neutrofili (NE#) <0,75×109/L; (c) Emoglobina (HGB) <60 g/L; (d) alfa-fetoproteina (AFP) >100 ng/mL;
22. Positivo allo screening dell'antigene/anticorpo dell'HIV; Se gli anticorpi anti-sifilide sono positivi, deve essere aggiunto il test rapido dell'ormone di reazione plasmatica (RPR). Se allo stesso tempo RPR è positivo, dovrebbe essere escluso.
23. Oltre alla malattia epatica primaria stessa, coloro che hanno avuto o soffrono attualmente di altre gravi malattie sistemiche, comprese ma non limitate a malattie gastrointestinali, respiratorie, renali, nervose, del sangue, endocrine, tumorali, immunitarie, psichiatriche o cardiovascolari e cerebrovascolari , o test clinici di laboratorio anomali hanno significato clinico e sono giudicati dal medico dello studio non idonei a partecipare a questo studio;
24. Partecipanti che hanno utilizzato altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening o hanno pianificato di partecipare ad altri studi clinici durante il periodo di studio.