Farmakokinetik och säkerhet för GST-HG171-tabletter hos patienter med nedsatt och normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alla ämnen måste uppfylla alla följande villkor

1. Frivilligt underteckna informerat samtycke innan aktiviteter relaterade till denna studie påbörjas, kunna förstå procedurerna och metoderna för denna studie och vara villig att strikt följa det kliniska prövningsprotokollet för att slutföra denna studie;
2. Försökspersoner (inklusive deras partner) är villiga att inte ha någon familjeplanering och tar frivilligt högeffektiva preventivmedel inom 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet;
3. Åldersintervall från 18 till 65 (inklusive båda ändar) på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket, både män och kvinnor;
4. Manliga försökspersoner bör väga minst 50 kg och kvinnliga försökspersoner bör väga inte mindre än 45 kg; Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 (inklusive båda ändar);

5. Kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/min;

   Personer med normal leverfunktion bör också uppfylla alla följande villkor:

6. Följande demografiska matchningskriterier måste uppfyllas under screeningen:

   1. Kroppsvikten matchades med den för gruppen med nedsatt leverfunktion, med ett genomsnitt på ±10 kg;
   2. Åldersmatchning utfördes mellan gruppen med nedsatt leverfunktion, medelvärdet var ±10 år gammalt;
   3. Könsmatchning utfördes med leverfunktionsnedsättning grupp, och medelvärdet var ±1 fall;

   Personer med nedsatt leverfunktion bör också uppfylla alla följande villkor:

7. Kronisk leverskada orsakad av primära leversjukdomar (såsom hepatit B, hepatit C, autoimmun hepatit, alkoholisk leversjukdom, etc.), patienter med leverinsufficiens med Child-Pugh grad A eller B;
8. Cirros diagnostiserades kliniskt;
9. Stabil medicinering för leverdysfunktion, komplikationer och andra samtidiga sjukdomar i minst 14 dagar före intag av studieläkemedlet, och ingen justering av medicinering (inklusive typ, dosering eller frekvens av medicinering) krävs; Eller har inte använt droger;

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att registreras i denna studie

1. Allergisk konstitution, inklusive allvarlig läkemedelsallergi eller historia av läkemedelsallergi, känd allergi mot studieläkemedlet eller någon komponent i studieläkemedlet;
2. Under screeningsperioden visade elektrokardiogrammet QTc-interfas (QTcF) >470 msek för män och >480 msek för kvinnor (korrigerat enligt Fridericias standard);
3. En historia av dysfagi eller någon gastrointestinal störning som påverkar läkemedelsabsorptionen, inklusive frekvent illamående eller kräkningar på grund av någon etiologi;
4. Patienter med svår infektion, trauma, gastrointestinala operationer eller andra större kirurgiska operationer inom 4 veckor före screening;
5. De som hade vaccinerats inom 14 dagar före screening eller planerade att vaccineras under studieperioden;
6. De som donerat blod eller förlorat mer än 200 ml blod inom 3 månader före screening, eller som hade för avsikt att donera blod under prövningen eller inom 1 månad efter prövningen;
7. En stark eller medelhögt verkande inducerare eller hämmare av CYP3A-enzym, en stark P-glykoprotein (P-gp) hämmare eller inducerare som används inom 1 månad före screening;
8. D1 hade ätit en specialdiet (inklusive drakfrukt-, mango-, grapefrukt- och/eller xantindiet, choklad) och/eller konsumerat stora mängder te, kaffe, grapefrukt/grapefruktjuice och/eller koffeinhaltiga drycker (mer än 8 koppar 200 ml per kopp per dag i genomsnitt) under de 2 veckorna före administrering;
9. Hetsdrinkare under de tre månaderna före screening, dvs de som konsumerar mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml sprit med 40 volymprocent alkohol eller 150 ml vin) eller de som testar positivt för alkohol; Rökare som rökte minst 10 cigaretter om dagen under de tre månaderna före screening;
10. De som har en historia av droganvändning, eller drogmissbruk, eller testar positivt för drogmissbruk;
11. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som har testats positivt för graviditet;
12. Patienter som inte kan tolerera venpunktion eller som har en historia av svimningsnål och svimningsblod;

13. De som inte lämpar sig för inkludering av andra skäl;

    Personer med normal leverfunktion ska uteslutas om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

14. Historik av leverskada;
15. Har eller lider för närvarande av någon kliniskt allvarlig sjukdom som cirkulationssystemet, endokrina systemet, nervsystemet, matsmältningssystemet, andningssystemet, hematologi, immunologi, psykiatriska och metabola avvikelser eller någon annan sjukdom som kan störa testresultaten;
16. Fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorieundersökning, elektrokardiogram med 12 avledningar, bukfärgsultraljud och andra avvikelser bedömdes av forskare ha klinisk betydelse;
17. Hepatit B ytantigen, hepatit C antikropp eller hepatit C kärnantigen, HIV antigen/antikropp eller syfilis antikropp positiv för vilket index som helst;
18. Studera användningen av receptbelagda, receptfria, kinesiska örter eller kosttillskott inom 14 dagar före läkemedelsadministrering;

19. Användning av andra läkemedel inom kliniska prövningar inom 3 månader före screening eller planerar att delta i andra kliniska prövningar.

    Patienter med nedsatt leverfunktion som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska exkluderas:

20. Patienten har något av följande tillstånd: läkemedelsinducerad leverskada; Historik om levertransplantation; Dessutom patienter med cirros som anses vara komplicerad av följande komplikationer, inklusive men inte begränsat till leversvikt, hepatisk encefalopati, hepatocellulärt karcinom, esofagus åderbråck, etc.;
21. Laboratorietestresultaten under screening överensstämde med något av följande: (a) alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >10×ULN; (b) neutrofil absolut värde (NE#) <0,75 x 109/L; (c) Hemoglobin (HGB) <60 g/L; (d) alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml;
22. HIV-antigen/antikropp-screening positiv; Om syfilisantikroppen är positiv bör snabb plasmareaktionshormontest (RPR) läggas till. Om RPR samtidigt är positivt ska det uteslutas.
23. Utöver själva den primära leversjukdomen, de som har haft eller för närvarande lidit av andra allvarliga systemiska organsjukdomar, inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, luftvägs-, njur-, nerv-, blod-, endokrina-, tumör-, immun-, psykiatriska eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar , eller onormala kliniska laboratorietester har klinisk betydelse och bedöms av studieläkaren vara olämplig att delta i denna studie;
24. Deltagare som använt andra kliniska prövningar inom 1 månad före screening eller planerat att delta i andra kliniska prövningar under studieperioden.