Étude de phase 1b/2a en double aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer le CNP-106 chez des sujets atteints de myasthénie grave généralisée

Critère d'intégration:

1. Sujets disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) et un langage de confidentialité conformément aux réglementations nationales.
2. Hommes et femmes non enceintes, âgés de 18 à 75 ans inclus.
3. Sujets avec une classe de classification clinique III-IV de la Myasthenia Gravis Foundation of America (cohorte 1). Après examen réussi par le DMC et approbation des données de sécurité préliminaires obtenues de la cohorte 1 jusqu'au jour 15, la cohorte 2 recrutera des sujets de classe II-IV de classification clinique MGFA.
4. Sujets positifs pour les anticorps anti-AChR par dosage radio-immunologique (RIA) (Mayo Clinic).
5. Sujets avec un score MG-ADL ≥ 6 lors de la sélection et de la visite initiale avec ≥ 50 % du score dérivé de symptômes non oculaires.
6. Sujets avec un score QMG ≥ 11 lors de la sélection et de la visite de référence.
7. Pour les sujets prenant un médicament utilisé pour traiter les symptômes de la MG (ex. Corticostéroïdes, pyridostigmine, rituximab), les sujets doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant l'inscription et doivent accepter de ne pas augmenter leur dose jusqu'au jour 180 de l'étude clinique, sauf examen et approbation par le moniteur médical et l'investigateur du site.
8. Sujets féminins en âge de procréer (ex. Stérilisation chirurgicale, pas de règles depuis un an).

9. Les femmes en âge de procréer qui ont accepté de ne pas devenir enceintes pendant l'étude clinique, présentent un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et acceptent l'une des conditions suivantes :

   • Utilisez deux formes de contraception très efficaces dès le dépistage initial et jusqu'au jour 180.
   • Pratiquez l’abstinence dès le dépistage initial et continuez jusqu’au jour 180.
10. Sujets féminins qui acceptent de ne pas allaiter à partir du dépistage initial et jusqu'au jour 180.
11. Sujets féminins qui acceptent de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage initial et jusqu'au jour 180.
12. Sujets masculins avec un conjoint ou un partenaire en âge de procréer, qui eux-mêmes et leur conjoint ou partenaire acceptent de pratiquer une forme efficace de contrôle des naissances comme discuté avec le médecin de l'étude ou le personnel de l'étude à partir du dépistage et jusqu'au jour 180.

Critère d'exclusion:

1. Sujets avec une classe I ou V de classification clinique de la Myasthenia Gravis Foundation of America.
2. Sujets ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois.
3. Sujets avec un score MG-ADL < 6 à l'écran ou Sujets avec un score MG-ADL ≥ 6 à l'écran avec ˂ 50 % du score dérivé de symptômes non oculaires.
4. Sujets avec un score QMG <11 à l'écran.

5. Sujets ayant utilisé les médicaments suivants :

   • Tacrolimus dans les 6 mois précédant la première administration ;
   • Méthotrexate dans les 5 demi-vies ou 90 jours après la dernière dose (selon la période la plus longue) ;
   • Les inhibiteurs anti-FcRn (ex. Efgartigimod) dans les 5 demi-vies ou 90 jours après la dernière dose (la période la plus longue étant retenue) ;
   • Inhibiteur du complément C5 (ex. Eculizumab) dans les 5 demi-vies ou 90 jours après la dernière dose (selon la période la plus longue) ;
   • L'inclusion de sujets sous d'autres médicaments immunomodulateurs sera à la discrétion du moniteur médical et de l'investigateur du site d'étude.
6. Sujets ayant utilisé des immunoglobulines administrées par SC ou IV (SCIg ou IVIg) ou plasmaphérèse/échange plasmatique (EP) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
7. Sujets ayant subi une thymectomie ou toute autre chirurgie thymique réalisée dans les 12 mois précédant le dépistage.
8. Sujets présentant une tumeur maligne thymique, un carcinome ou un thymome non traité.
9. Sujets ayant des antécédents de tuberculose ou un test cutané PPD positif.
10. Sujets qui ont reçu l'administration d'un vaccin vivant (autre que la grippe intranasale) dans les 28 jours ou d'un vaccin sous-unitaire dans les 14 jours précédant le dépistage 1 ou qui prévoient de recevoir une vaccination jusqu'au jour 180.
11. Sujets ayant reçu un vaccin contre le COVID-19 dans les 14 jours précédant le dépistage. Les sujets qui ont reçu la première dose d'un vaccin contre la COVID-19 ne peuvent pas participer à l'étude avant 14 jours après leur dernière dose du vaccin, le cas échéant.
12. Sujets dont les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage ou avant l'administration de l'étude sont en dehors des limites normales et considérés par l'investigateur comme cliniquement significatifs. Remarque : les résultats des tests de laboratoire cliniquement significatifs lors du dépistage liés à la maladie (MG) sont acceptables tant que tous les critères d'inclusion et aucun autre critère d'exclusion sont remplis.
13. Sujets avec des résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) tel que déterminé lors du dépistage.
14. Sujets ayant des antécédents ou actuellement actifs troubles immunitaires autres que la MG (y compris les maladies auto-immunes) à moins que la condition, après discussion avec le moniteur médical et l'investigateur du site d'étude, n'ait été jugée acceptable pour la participation du sujet à cette étude clinique.
15. Sujets ayant des antécédents ou des maladies actives actuelles autres que la myasthénie grave nécessitant des médicaments immunosuppresseurs (y compris l'azathioprine, la prednisone, la prednisolone, le budésonide, la cyclosporine, le tacrolimus, le méthotrexate ou le mycophénolate mofétil) sauf si la condition, après discussion avec le moniteur médical et l'investigateur du site, a été jugé acceptable pour la participation du sujet à cette étude clinique.
16. Sujets ayant des antécédents cliniques de maladie cardiovasculaire importante, tels que déterminés par l'enquêteur.
17. Sujets présentant une complication ou des antécédents médicaux de malignité au cours des 5 dernières années qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet impropre à la participation à l'étude.
18. Sujets ayant des antécédents de maladie d'activation des mastocytes.
19. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ne seront pas en mesure de adhérer aux procédures de l'étude.
20. Sujets ayant reçu un traitement expérimental autre que le CNP-106 dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage.
21. Sujets présentant une condition active connue qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le sujet impropre à la participation à l'étude.
22. Sensibilité connue à l'un des composants du CNP-106 (PLGA, saccharose, mannitol ou citrate de sodium).