Doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1b/2a-Studie zur Bewertung von CNP-106 bei Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die bereit und in der Lage sind, eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung und Datenschutzbestimmungen gemäß den nationalen Vorschriften vorzulegen.
2. Männer und nicht schwangere Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
3. Probanden mit einer klinischen Klassifikationsklasse III–IV der Myasthenia Gravis Foundation of America (Kohorte 1). Nach erfolgreicher DMC-Überprüfung und Genehmigung der vorläufigen Sicherheitsdaten von Kohorte 1 bis Tag 15 werden in Kohorte 2 Probanden mit der klinischen MGFA-Klassifizierungsklasse II–IV aufgenommen.
4. Probanden, die im Radioimmunoassay (RIA) positiv auf Anti-AChR-Antikörper waren (Mayo Clinic).
5. Probanden mit einem MG-ADL-Score ≥ 6 beim Screening und Baseline-Besuch, wobei ≥ 50 % des Scores auf nicht-okuläre Symptome zurückzuführen sind.
6. Probanden mit einem QMG-Score ≥ 11 beim Screening und beim Basisbesuch.
7. Für Personen, die Medikamente zur Behandlung der MG-Symptome einnehmen (z. Kortikosteroide, Pyridostigmin, Rituximab) müssen die Probanden vor der Einschreibung mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten und sich damit einverstanden erklären, ihre Dosis bis zum 180. Tag der klinischen Studie nicht zu erhöhen, es sei denn, dies wurde vom medizinischen Betreuer und vom Prüfarzt vor Ort überprüft und genehmigt.
8. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter (z. Chirurgische Sterilisation, ein Jahr lang keine Menstruation).

9. Frauen im gebärfähigen Alter, die zugestimmt haben, während der klinischen Studie nicht schwanger zu werden, müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und stimmen einer der folgenden Bedingungen zu:

   • Verwenden Sie zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung, beginnend mit dem ersten Screening und bis zum 180. Tag.
   • Üben Sie Abstinenz vom ersten Screening bis zum 180. Tag.
10. Weibliche Probanden, die zustimmen, vom ersten Screening bis zum 180. Tag nicht zu stillen.
11. Weibliche Probanden, die sich bereit erklären, vom ersten Screening bis zum 180. Tag keine Eizellen zu spenden.
12. Männliche Probanden mit einem Ehepartner oder Partner im gebärfähigen Alter, die sich selbst und ihr Ehepartner oder Partner damit einverstanden erklären, ab dem Screening und bis zum 180. Tag eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wie mit dem Studienarzt oder dem Studienpersonal besprochen.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einer klinischen Klassifikationsklasse I oder V der Myasthenia Gravis Foundation of America.
2. Probanden mit einer Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls in den letzten 12 Monaten.
3. Probanden mit einem MG-ADL-Score < 6 am Bildschirm oder Probanden mit einem MG-ADL-Score ≥ 6 am Bildschirm, wobei ˂ 50 % des Scores auf nicht-okuläre Symptome zurückzuführen sind.
4. Probanden mit einem QMG-Score < 11 am Bildschirm.

5. Probanden, die folgende Medikamente eingenommen haben:

   • Tacrolimus innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung;
   • Methotrexat innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 90 Tagen nach der letzten Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
   • Anti-FcRn-Inhibitoren (z. B. Efgartigimod) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 90 Tagen nach der letzten Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
   • C5-Komplementinhibitor (z. B. Eculizumab) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 90 Tagen nach der letzten Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
   • Die Einbeziehung von Probanden, die andere immunmodulatorische Medikamente einnehmen, liegt im Ermessen des medizinischen Monitors und des Prüfarztes am Studienort.
6. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Immunglobuline mit SC oder IV (SCIg oder IVIg) oder Plasmapherese/Plasmaaustausch (PE) verwendet haben.
7. Probanden, bei denen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine Thymektomie oder eine andere Thymusoperation durchgeführt wurde.
8. Patienten mit unbehandeltem Thymusmalignom, Karzinom oder Thymom.
9. Personen mit Tuberkulose in der Vorgeschichte oder positivem PPD-Hauttest.
10. Probanden, denen innerhalb von 28 Tagen ein Lebendimpfstoff (außer intranasaler Influenza) oder innerhalb von 14 Tagen vor Screening 1 ein Subunit-Impfstoff verabreicht wurde oder die bis zum 180. Tag eine Impfung planen.
11. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben. Probanden, die die erste Dosis eines COVID-19-Impfstoffs erhalten haben, dürfen ggf. erst 14 Tage nach ihrer letzten Impfstoffdosis an der Studie teilnehmen.
12. Probanden mit Labortestergebnissen beim Screening oder vor der Studiendosierung, die außerhalb der normalen Grenzen liegen und vom Prüfer als klinisch signifikant angesehen werden. Hinweis: Klinisch signifikante Labortestergebnisse beim Screening, die mit der Erkrankung (MG) in Zusammenhang stehen, sind akzeptabel, solange alle Einschlusskriterien und keine anderen Ausschlusskriterien erfüllt sind.
13. Probanden mit positiven Testergebnissen für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antigen/Antikörper, wie beim Screening festgestellt.
14. Probanden mit einer Vorgeschichte oder derzeit aktiven Immunerkrankungen außer MG (einschließlich Autoimmunerkrankungen), es sei denn, die Erkrankung wurde nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor und dem Prüfarzt am Studienort als akzeptabel für die Teilnahme des Probanden an dieser klinischen Studie erachtet.
15. Personen mit einer Vorgeschichte oder aktuellen aktiven Krankheiten außer Myasthenia gravis, die immunsuppressive Medikamente benötigen (einschließlich Azathioprin, Prednison, Prednisolon, Budesonid, Cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat oder Mycophenolatmofetil), es sei denn, die Erkrankung ist nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor und dem Prüfer vor Ort wurde als akzeptabel für die Teilnahme des Probanden an dieser klinischen Studie erachtet.
16. Probanden mit einer klinischen Vorgeschichte schwerwiegender Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
17. Probanden mit einer Komplikation oder einer bösartigen Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, was den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes für eine Studienteilnahme ungeeignet macht.
18. Personen mit einer Vorgeschichte einer Mastzellaktivierungserkrankung.
19. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sein werden, die Studienabläufe einzuhalten.
20. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening eine andere Prüftherapie als CNP-106 erhalten haben.
21. Probanden mit einer bekannten aktiven Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für eine Studienteilnahme ungeeignet macht.
22. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile von CNP-106 (PLGA, Saccharose, Mannitol oder Natriumcitrat).