Estudo duplo-cego de fase 1b/2a, controlado por placebo para avaliar CNP-106 em indivíduos com miastenia gravis generalizada

Critério de inclusão:

1. Sujeitos que desejam e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito e linguagem de privacidade aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) de acordo com os regulamentos nacionais.
2. Homens e mulheres não grávidas, com idades entre 18 e 75 anos inclusive.
3. Indivíduos com classificação clínica de classe III-IV da Myasthenia Gravis Foundation of America (Coorte 1). Após a revisão bem-sucedida do DMC e aprovação dos dados preliminares de segurança obtidos da Coorte 1 até o Dia 15, a Coorte 2 inscreverá indivíduos com Classificação Clínica MGFA Classe II-IV.
4. Indivíduos positivos para anticorpos anti-AChR por radioimunoensaio (RIA) (Mayo Clinic).
5. Indivíduos com pontuação MG-ADL ≥ 6 na triagem e visita inicial com ≥ 50% da pontuação derivada de sintomas não oculares.
6. Indivíduos com pontuação QMG ≥ 11 na triagem e na visita inicial.
7. Para indivíduos que tomam qualquer medicamento usado para tratar os sintomas da MG (ex. Corticosteroides, piridostigmina, rituximabe), os indivíduos devem estar em uma dose estável por um mínimo de 3 meses antes da inscrição e devem concordar em não aumentar sua dose até o Dia 180 do estudo clínico, a menos que revisados ​​e aprovados pelo monitor médico e pelo investigador do local.
8. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (ex. Esterilização cirúrgica, sem menstruação durante um ano).

9. Mulheres com potencial para engravidar que concordaram em não engravidar durante o estudo clínico, apresentam um teste de gravidez negativo na visita de triagem e concordam com um dos seguintes:

   • Use duas formas altamente eficazes de controle de natalidade, começando na triagem inicial e continuando até o dia 180.
   • Pratique a abstinência começando na triagem inicial e continuando até o Dia 180.
10. Indivíduos do sexo feminino que concordam em não amamentar a partir da triagem inicial e até o dia 180.
11. Indivíduos do sexo feminino que concordam em não doar óvulos a partir da triagem inicial e até o dia 180.
12. Indivíduos do sexo masculino com cônjuge ou parceiro com potencial para engravidar, que eles próprios e seu cônjuge ou parceiro concordam em praticar uma forma eficaz de controle de natalidade, conforme discutido com o médico do estudo ou equipe do estudo, começando na triagem e até o dia 180.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com classificação clínica de classe I ou V da Myasthenia Gravis Foundation of America.
2. Indivíduos com história de acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses.
3. Indivíduos com pontuação MG-ADL <6 na triagem ou indivíduos com pontuação MG-ADL ≥ 6 na triagem com ˂ 50% da pontuação derivada de sintomas não oculares.
4. Indivíduos com pontuação QMG <11 na tela.

5. Indivíduos que usaram os seguintes medicamentos:

   • Tacrolimus nos 6 meses anteriores à primeira dose;
   • Metotrexato dentro de 5 meias-vidas ou 90 dias após a última dose (o que for mais longo);
   • Inibidores anti-FcRn (ex. Efgartigimod) dentro de 5 meias-vidas ou 90 dias após a última dose (o que for mais longo);
   • Inibidor do complemento C5 (ex. Eculizumabe) dentro de 5 meias-vidas ou 90 dias após a última dose (o que for mais longo);
   • A inclusão de indivíduos em uso de outros medicamentos imunomoduladores ficará a critério do monitor médico e do investigador do centro de estudo.
6. Indivíduos que usaram imunoglobulinas administradas SC ou IV (SCIg ou IVIg) ou plasmaférese/troca de plasma (PE) dentro de 4 semanas antes da triagem.
7. Indivíduos que tiveram timectomia ou qualquer outra cirurgia tímica realizada nos 12 meses anteriores à triagem.
8. Indivíduos com malignidade do timo não tratada, carcinoma ou timoma.
9. Indivíduos com histórico de tuberculose ou teste cutâneo PPD positivo.
10. Indivíduos que receberam administração de qualquer vacina viva (exceto Influenza intranasal) dentro de 28 dias ou vacina de subunidade dentro de 14 dias antes da Triagem 1 ou estão planejando receber qualquer vacinação até o Dia 180.
11. Indivíduos que receberam qualquer vacina COVID-19 nos 14 dias anteriores à triagem. Os indivíduos que receberam a primeira dose de qualquer vacina contra a COVID-19 não poderão fazer a triagem para o estudo até 14 dias após a última dose da vacina, se aplicável.
12. Indivíduos com resultados de testes laboratoriais na triagem ou antes da dosagem do estudo que estão fora dos limites normais e considerados pelo investigador como clinicamente significativos. Nota: Resultados de testes laboratoriais clinicamente significativos na triagem relacionados à condição (MG) são aceitáveis, desde que todos os critérios de inclusão e nenhum outro critério de exclusão sejam atendidos.
13. Indivíduos com resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), conforme determinado na triagem.
14. Indivíduos com histórico ou distúrbios imunológicos atualmente ativos que não sejam MG (incluindo doença autoimune), a menos que a condição, após discussão com o monitor médico e investigador do centro de estudo, tenha sido considerada aceitável para a participação do sujeito neste estudo clínico.
15. Indivíduos com histórico ou doenças ativas atuais que não sejam miastenia gravis que necessitam de medicamentos imunossupressores (incluindo azatioprina, prednisona, prednisolona, ​​budesonida, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato ou micofenolato mofetil), a menos que a condição, após discussão com o monitor médico e investigador do local, foi considerado aceitável para a participação do sujeito neste estudo clínico.
16. Indivíduos com história clínica de doença cardiovascular significativa, conforme determinado pelo Investigador.
17. Indivíduos com complicação ou histórico médico de malignidade nos últimos 5 anos que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participação no estudo.
18. Indivíduos com histórico de doença de ativação de mastócitos.
19. Sujeitos que, na opinião do investigador, não conseguirão aderir aos procedimentos do estudo.
20. Indivíduos que receberam uma terapia experimental diferente de CNP-106 dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
21. Sujeitos com qualquer condição ativa conhecida que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participação no estudo.
22. Sensibilidade conhecida a qualquer componente do CNP-106 (PLGA, sacarose, manitol ou citrato de sódio).