Fase 1b/2a dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af CNP-106 hos forsøgspersoner med generaliseret myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

1. Emner, der er villige og i stand til at give Institutional Review Board (IRB) godkendt skriftligt informeret samtykke og privatlivssprog i henhold til nationale regler.
2. Mænd og ikke-gravide kvinder i alderen 18-75 år inklusive.
3. Forsøgspersoner med en Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification Class III-IV (Kohorte 1). Efter vellykket DMC-gennemgang og godkendelse af foreløbige sikkerhedsdata opnået fra kohorte 1 til og med dag 15, vil kohorte 2 tilmelde forsøgspersoner med MGFA klinisk klassifikationsklasse II-IV.
4. Forsøgspersoner positive for anti-AChR-antistoffer ved radioimmunoassay (RIA) (Mayo Clinic).
5. Forsøgspersoner med MG-ADL-score ≥ 6 ved screening og baselinebesøg med ≥ 50 % af scoren afledt af ikke-okulære symptomer.
6. Emner med QMG-score ≥ 11 ved screening og baselinebesøg.
7. For forsøgspersoner på enhver medicin, der bruges til at behandle symptomerne på MG (f. Kortikosteroider, pyridostigmin, rituximab), forsøgspersoner skal have en stabil dosis i mindst 3 måneder før tilmelding og skal acceptere ikke at øge deres dosis gennem klinisk undersøgelse Dag 180, medmindre de er gennemgået og godkendt af den medicinske monitor og stedets investigator.
8. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder (f. Kirurgisk sterilisation, ingen menstruation i et år).

9. Kvinder i den fødedygtige alder, som har indvilget i ikke at blive gravide under den kliniske undersøgelse, har en negativ graviditetstest ved screeningbesøg og accepterer et af følgende:

   • Brug to yderst effektive former for prævention, startende ved den første screening og fortsætter til dag 180.
   • Øv afholdenhed startende ved indledende screening og fortsætter til dag 180.
10. Kvindelige forsøgspersoner, der indvilliger i ikke at amme fra den første screening og til og med dag 180.
11. Kvindelige forsøgspersoner, der accepterer ikke at donere æg fra den første screening og til og med dag 180.
12. Mandlige forsøgspersoner med en ægtefælle eller partner i den fødedygtige alder, som selv og deres ægtefælle eller partner er enige om at praktisere en effektiv form for prævention som diskuteret med undersøgelsens læge eller undersøgelsespersonale fra og med screening og til og med dag 180.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med en Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification Class I eller V.
2. Personer med en historie med cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 12 måneder.
3. Forsøgspersoner med MG-ADL-score < 6 på skærmen eller forsøgspersoner med MG-ADL-score ≥ 6 på skærmen med ˂ 50 % af scoren afledt af ikke-okulære symptomer.
4. Emner med QMG-score < 11 på skærmen.

5. Forsøgspersoner, der har brugt følgende medicin:

   • Tacrolimus inden for 6 måneder før den første dosering;
   • Methotrexat inden for 5 halveringstider eller 90 dage efter sidste dosis (alt efter hvad der er længst);
   • Anti-FcRn-hæmmere (f. Efgartigimod) inden for 5 halveringstider eller 90 dage efter sidste dosis (alt efter hvad der er længst);
   • C5 komplementhæmmer (f.eks. Eculizumab) inden for 5 halveringstider eller 90 dage efter sidste dosis (alt efter hvad der er længst);
   • Inkludering af forsøgspersoner på andre immunmodulerende lægemidler vil være efter den medicinske monitors og undersøgelsesstedets efterforskers skøn.
6. Forsøgspersoner, der har brugt immunglobuliner givet SC eller IV (SCIg eller IVIg) eller plasmaferese/plasmaudskiftning (PE) inden for 4 uger før screening.
7. Forsøgspersoner, der har fået foretaget thymektomi eller anden tymisk operation, udført inden for 12 måneder før screening.
8. Forsøgspersoner med ubehandlet thymus malignitet, karcinom eller tymom.
9. Forsøgspersoner med en historie med tuberkulose eller positiv PPD-hudtest.
10. Forsøgspersoner, der har modtaget en hvilken som helst levende vaccine (bortset fra intranasal influenza) inden for 28 dage eller subunit-vaccine inden for 14 dage før screening 1 eller planlægger at modtage enhver vaccination til og med dag 180.
11. Forsøgspersoner, der har modtaget en COVID-19-vaccine inden for 14 dage før screening. Forsøgspersoner, der har modtaget den første dosis af en COVID-19-vaccine, må ikke screene for undersøgelsen før 14 dage efter deres sidste dosis af vaccinen, hvis det er relevant.
12. Forsøgspersoner med laboratorietestresultater ved screening eller før undersøgelsesdosering, som ligger uden for de normale grænser og af investigator anses for at være klinisk signifikante. Bemærk: Klinisk signifikante laboratorietestresultater ved screening, der er relateret til tilstanden (MG), er acceptable, så længe alle inklusionskriterier og ingen andre eksklusionskriterier er opfyldt.
13. Forsøgspersoner med positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antigen/antistof som bestemt ved screening.
14. Forsøgspersoner med en historie med eller aktuelt aktive immunforstyrrelser andre end MG (inklusive autoimmun sygdom), medmindre tilstanden efter drøftelse med den medicinske monitor og undersøgelsesstedsforsker er blevet anset for at være acceptabel for forsøgspersonens deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
15. Personer med en anamnese med eller aktuelle aktive sygdomme andre end myasthenia gravis, der kræver immunsuppressive lægemidler (inklusive azathioprin, prednison, prednisolon, budesonid, cyclosporin, tacrolimus, methotrexat eller mycophenolatmofetil), medmindre tilstanden efter drøftelse med lægen, monitoren og stedet er blevet anset for at være acceptabel for forsøgspersonens deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
16. Forsøgspersoner med en klinisk historie med signifikant kardiovaskulær sygdom som bestemt af investigator.
17. Forsøgspersoner med en komplikation eller sygehistorie med malignitet inden for de seneste 5 år, som efter undersøgerens vurdering gør forsøgspersonen uegnet til studiedeltagelse.
18. Forsøgspersoner med en historie med mastcelleaktiveringssygdom.
19. Forsøgspersoner, som efter investigators mening ikke vil være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.
20. Forsøgspersoner, der har modtaget en anden undersøgelsesterapi end CNP-106 inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
21. Forsøgspersoner med en hvilken som helst kendt aktiv tilstand, som efter investigators mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
22. Kendt følsomhed over for alle komponenter i CNP-106 (PLGA, saccharose, mannitol eller natriumcitrat).