Estudio de fase 1b/2a, doble ciego y controlado con placebo para evaluar el CNP-106 en sujetos con miastenia gravis generalizada

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de proporcionar el consentimiento informado por escrito y el lenguaje de privacidad aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB) según las regulaciones nacionales.
2. Hombres y mujeres no embarazadas, de 18 a 75 años inclusive.
3. Sujetos con clasificación clínica de Miastenia Gravis Foundation of America Clase III-IV (Cohorte 1). Tras la revisión y aprobación exitosa del DMC de los datos de seguridad preliminares obtenidos desde la cohorte 1 hasta el día 15, la cohorte 2 inscribirá sujetos con clasificación clínica de MGFA Clase II-IV.
4. Sujetos positivos para anticuerpos anti-AChR mediante radioinmunoensayo (RIA) (Mayo Clinic).
5. Sujetos con puntuación MG-ADL ≥ 6 en la visita de selección y inicial con ≥ 50% de la puntuación derivada de síntomas no oculares.
6. Sujetos con puntuación QMG ≥ 11 en la visita de selección y inicial.
7. Para sujetos que toman cualquier medicamento utilizado para tratar los síntomas de MG (ej. Corticosteroides, piridostigmina, rituximab), los sujetos deben recibir una dosis estable durante un mínimo de 3 meses antes de la inscripción y deben aceptar no aumentar su dosis hasta el día 180 del estudio clínico a menos que lo revise y apruebe el monitor médico y el investigador del sitio.
8. Mujeres en edad fértil (ej. Esterilización quirúrgica, sin menstruación durante un año).

9. Las mujeres en edad fértil que hayan aceptado no quedar embarazadas durante el estudio clínico, tengan una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y acepten uno de los siguientes:

   • Utilice dos métodos anticonceptivos altamente eficaces comenzando en la evaluación inicial y continuando hasta el día 180.
   • Practique la abstinencia comenzando en la evaluación inicial y continuando hasta el día 180.
10. Mujeres que aceptan no amamantar desde el cribado inicial y hasta el día 180.
11. Mujeres que aceptan no donar óvulos desde la selección inicial y hasta el día 180.
12. Sujetos masculinos con un cónyuge o pareja en edad fértil, que ellos mismos y su cónyuge o pareja acuerdan practicar un método anticonceptivo eficaz según lo discutido con el médico del estudio o el personal del estudio a partir de la selección y hasta el día 180.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con clasificación clínica de Miastenia Gravis Foundation of America Clase I o V.
2. Sujetos con antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses.
3. Sujetos con puntuación MG-ADL <6 en la pantalla o Sujetos con puntuación MG-ADL ≥ 6 en la pantalla con ˂ 50% de la puntuación derivada de síntomas no oculares.
4. Sujetos con puntuación QMG <11 en la pantalla.

5. Sujetos que han utilizado los siguientes medicamentos:

   • Tacrolimus dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
   • Metotrexato dentro de las 5 vidas medias o 90 días después de la última dosis (lo que sea más largo);
   • Inhibidores anti-FcRn (ej. Efgartigimod) dentro de las 5 vidas medias o 90 días después de la última dosis (lo que sea más largo);
   • Inhibidor del complemento C5 (ej. Eculizumab) dentro de las 5 vidas medias o 90 días después de la última dosis (lo que sea más largo);
   • La inclusión de sujetos que toman otros medicamentos inmunomoduladores quedará a discreción del monitor médico y del investigador del sitio del estudio.
6. Sujetos que hayan usado inmunoglobulinas administradas SC o IV (SCIg o IVIg) o plasmaféresis/intercambio de plasma (PE) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
7. Sujetos a los que se les haya realizado timectomía o cualquier otra cirugía del timo dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
8. Sujetos con neoplasia maligna, carcinoma o timoma del timo no tratado.
9. Sujetos con antecedentes de tuberculosis o prueba cutánea PPD positiva.
10. Sujetos que hayan recibido la administración de cualquier vacuna viva (que no sea la influenza intranasal) dentro de los 28 días o una vacuna de subunidad dentro de los 14 días anteriores a la Prueba 1 o que planeen recibir cualquier vacuna hasta el Día 180.
11. Sujetos que hayan recibido alguna vacuna COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la selección. Los sujetos que hayan recibido la primera dosis de cualquier vacuna contra el COVID-19 no podrán ser evaluados para el estudio hasta 14 días después de su última dosis de la vacuna, si corresponde.
12. Sujetos con resultados de pruebas de laboratorio en la selección o antes de la dosificación del estudio que estén fuera de los límites normales y que el investigador considere clínicamente significativos. Nota: Los resultados de pruebas de laboratorio clínicamente significativas en la selección que estén relacionados con la afección (MG) son aceptables siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y ningún otro criterio de exclusión.
13. Sujetos con resultados positivos en las pruebas del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), según lo determinado en la selección.
14. Sujetos con antecedentes o trastornos inmunitarios actualmente activos distintos de MG (incluida la enfermedad autoinmune) a menos que la afección, después de discutirla con el monitor médico y el investigador del sitio del estudio, se haya considerado aceptable para la participación del sujeto en este estudio clínico.
15. Sujetos con antecedentes o enfermedades activas actuales distintas de la miastenia gravis que requieran medicamentos inmunosupresores (incluidos azatioprina, prednisona, prednisolona, ​​budesonida, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato o micofenolato de mofetilo) a menos que la afección, después de discutirla con el monitor médico y el investigador del sitio, se ha considerado aceptable para la participación del sujeto en este estudio clínico.
16. Sujetos con antecedentes clínicos de enfermedad cardiovascular significativa según lo determine el Investigador.
17. Sujetos con una complicación o historial médico de malignidad en los últimos 5 años que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
18. Sujetos con antecedentes de enfermedad de activación de mastocitos.
19. Sujetos que, en opinión del investigador, no podrán cumplir con los procedimientos del estudio.
20. Sujetos que hayan recibido una terapia en investigación distinta del CNP-106 dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
21. Sujetos con cualquier condición activa conocida que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
22. Sensibilidad conocida a cualquier componente del CNP-106 (PLGA, sacarosa, manitol o citrato de sodio).