Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1b/2a для оценки CNP-106 у субъектов с генерализованной миастенией гравис

Критерии включения:

1. Субъекты, желающие и способные предоставить Институциональному наблюдательному совету (IRB) письменное информированное согласие и формулировку конфиденциальности в соответствии с национальными правилами.
2. Мужчины и небеременные женщины в возрасте 18-75 лет включительно.
3. Субъекты с классом III-IV клинической классификации Американского фонда миастении Gravis (группа 1). После успешного рассмотрения DMC и утверждения предварительных данных о безопасности, полученных от когорты 1 до дня 15, в когорту 2 будут включены субъекты с классом II-IV клинической классификации MGFA.
4. Субъекты, положительные на антитела против AChR по данным радиоиммунного анализа (РИА) (клиника Мэйо).
5. Субъекты с показателем MG-ADL ≥ 6 при скрининге и исходном визите, при этом ≥ 50% баллов обусловлены неглазными симптомами.
6. Субъекты с оценкой QMG ≥ 11 при скрининге и исходном визите.
7. Для субъектов, принимающих любые лекарства, используемые для лечения симптомов МГ (напр. Кортикостероиды, пиридостигмин, ритуксимаб) субъекты должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование и должны дать согласие не увеличивать дозу на 180-й день клинического исследования, если это не будет рассмотрено и одобрено медицинским наблюдателем и исследователем центра.
8. Женщины с недетородным потенциалом (напр. Хирургическая стерилизация, месячных нет уже год).

9. Женщины детородного возраста, которые согласились не беременеть во время клинического исследования, имеют отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и соглашаются на одно из следующих действий:

   • Используйте две высокоэффективные формы контроля над рождаемостью, начиная с первоначального скрининга и продолжая до 180-го дня.
   • Практикуйте воздержание, начиная с первоначального обследования и продолжая до 180-го дня.
10. Субъекты женского пола, которые согласились не кормить грудью, начиная с первоначального скрининга и до 180-го дня.
11. Субъекты женского пола, которые согласились не быть донорами яйцеклеток, начиная с первоначального скрининга и до 180-го дня.
12. Субъекты мужского пола, имеющие супруга или партнера, способного к деторождению, которые сами и их супруга или партнер соглашаются практиковать эффективную форму контроля над рождаемостью, как это обсуждалось с врачом-исследователем или персоналом исследования, начиная с скрининга и до 180-го дня.

Критерий исключения:

1. Субъекты с классом I или V клинической классификации Американского фонда миастении гравис.
2. Субъекты, перенесшие нарушение мозгового кровообращения в анамнезе за последние 12 месяцев.
3. Субъекты с оценкой MG-ADL < 6 при скрининге или субъекты с оценкой MG-ADL ≥ 6 при скрининге, при этом ˂ 50% оценки обусловлено неглазными симптомами.
4. Субъекты с оценкой QMG <11 на скрининге.

5. Субъекты, принимавшие следующие лекарства:

   • Такролимус в течение 6 месяцев до первого приема;
   • Метотрексат в течение 5 периодов полураспада или 90 дней после последней дозы (в зависимости от того, что дольше);
   • Ингибиторы анти-FcRn (напр. эфгартигимод) в течение 5 периодов полураспада или 90 дней после последней дозы (в зависимости от того, что дольше);
   • Ингибитор комплемента С5 (напр. Экулизумаб) в течение 5 периодов полураспада или 90 дней после последней дозы (в зависимости от того, что дольше);
   • Включение субъектов, принимающих другие иммуномодулирующие препараты, будет осуществляться по усмотрению медицинского наблюдателя и исследователя места исследования.
6. Субъекты, которые использовали иммуноглобулины, вводимые подкожно или внутривенно (SCIg или IVIg) или плазмаферез/плазмообмен (PE) в течение 4 недель до скрининга.
7. Субъекты, перенесшие тимэктомию или любую другую операцию на тимусе в течение 12 месяцев до скрининга.
8. Субъекты с нелеченым злокачественным новообразованием тимуса, карциномой или тимомой.
9. Субъекты с историей туберкулеза или положительным кожным тестом PPD.
10. Субъекты, которые получили любую живую вакцину (кроме интраназальной вакцины против гриппа) в течение 28 дней или субъединичную вакцину в течение 14 дней до скрининга 1 или планируют получить любую вакцинацию до 180-го дня.
11. Субъекты, получившие любую вакцину против COVID-19 в течение 14 дней до скрининга. Субъекты, получившие первую дозу любой вакцины против COVID-19, не могут проходить скрининг для участия в исследовании в течение 14 дней после получения последней дозы вакцины, если это применимо.
12. Субъекты, у которых результаты лабораторных исследований при скрининге или до введения исследуемой дозы выходят за пределы нормальных значений и считаются исследователем клинически значимыми. Примечание. Клинически значимые результаты лабораторных исследований при скрининге, связанные с заболеванием (MG), являются приемлемыми, если не соблюдены все критерии включения и никакие другие критерии исключения.
13. Субъекты с положительными результатами теста на поверхностный антиген гепатита B (HbsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антиген/антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), как определено во время скрининга.
14. Субъекты с историей или активными в настоящее время иммунными нарушениями, отличными от МГ (включая аутоиммунные заболевания), за исключением случаев, когда состояние после обсуждения с медицинским наблюдателем и исследователем исследовательского центра было сочтено приемлемым для участия субъекта в этом клиническом исследовании.
15. Субъекты, у которых в анамнезе или в настоящее время имеются активные заболевания, кроме миастении, требующие иммунодепрессивных препаратов (включая азатиоприн, преднизон, преднизолон, будесонид, циклоспорин, такролимус, метотрексат или мофетил микофенолата), за исключением случаев, после обсуждения с медицинским наблюдателем и исследователем места проведения, было сочтено приемлемым для участия субъекта в этом клиническом исследовании.
16. Субъекты с клиническим анамнезом серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, определенных исследователем.
17. Субъекты с осложнением или злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, что, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
18. Субъекты с историей болезни активации тучных клеток.
19. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не смогут соблюдать процедуры исследования.
20. Субъекты, получившие исследуемую терапию, отличную от CNP-106, в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
21. Субъекты с любым известным активным состоянием, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
22. Известная чувствительность к любым компонентам CNP-106 (PLGA, сахароза, маннит или цитрат натрия).