Fase 1b/2a dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter evaluatie van CNP-106 bij proefpersonen met gegeneraliseerde myasthenia gravis

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen die bereid en in staat zijn om door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytaal te verstrekken volgens de nationale regelgeving.
2. Mannen en niet-zwangere vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar.
3. Proefpersonen met een Myasthenia Gravis Foundation of America klinische classificatie Klasse III-IV (Cohort 1). Na succesvolle DMC-beoordeling en goedkeuring van voorlopige veiligheidsgegevens verkregen van Cohort 1 tot en met Dag 15, zal Cohort 2 proefpersonen inschrijven met MGFA Klinische Classificatie Klasse II-IV.
4. Proefpersonen positief voor anti-AChR-antilichamen door radio-immunoassay (RIA) (Mayo Clinic).
5. Proefpersonen met een MG-ADL-score ≥ 6 bij screening en baselinebezoek, waarbij ≥ 50% van de score afgeleid is van niet-oculaire symptomen.
6. Proefpersonen met een QMG-score ≥ 11 bij screening en baselinebezoek.
7. Voor personen die medicijnen gebruiken die worden gebruikt om de symptomen van MG te behandelen (bijv. Corticosteroïden, pyridostigmine, rituximab), proefpersonen moeten minimaal 3 maanden voorafgaand aan deelname een stabiele dosis gebruiken en moeten ermee instemmen hun dosis niet te verhogen tot dag 180 van het klinische onderzoek, tenzij beoordeeld en goedgekeurd door de medische monitor en de onderzoeker van de locatie.
8. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden (bijv. Chirurgische sterilisatie, een jaar lang geen menstruatie).

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die ermee hebben ingestemd niet zwanger te worden tijdens het klinische onderzoek, ondergaan een negatieve zwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek en gaan akkoord met een van de volgende zaken:

   • Gebruik twee zeer effectieve vormen van anticonceptie, beginnend bij de eerste screening en doorlopend tot dag 180.
   • Oefen onthouding vanaf de eerste screening en ga door tot dag 180.
10. Vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de eerste screening tot en met dag 180.
11. Vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen geen eicellen te doneren vanaf de eerste screening tot en met dag 180.
12. Mannelijke proefpersonen met een echtgenoot of partner die zwanger kan worden, die zelf en hun echtgenoot of partner overeenkomen een effectieve vorm van anticonceptie toe te passen, zoals besproken met de onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel vanaf de screening tot en met dag 180.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een klinische classificatie van Myasthenia Gravis Foundation of America, klasse I of V.
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident in de afgelopen 12 maanden.
3. Proefpersonen met een MG-ADL-score < 6 op het scherm of proefpersonen met een MG-ADL-score ≥ 6 op het scherm waarbij ˂ 50% van de score is afgeleid van niet-oculaire symptomen.
4. Onderwerpen met een QMG-score < 11 op het scherm.

5. Proefpersonen die de volgende medicijnen hebben gebruikt:

   • Tacrolimus binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering;
   • Methotrexaat binnen 5 halfwaardetijden of 90 dagen na de laatste dosis (welke van de twee langer is);
   • Anti-FcRn-remmers (bijv. Efgartigimod) binnen 5 halfwaardetijden of 90 dagen na de laatste dosis (welke van de twee langer is);
   • C5-complementremmer (bijv. Eculizumab) binnen 5 halfwaardetijden of 90 dagen na de laatste dosis (afhankelijk van wat langer is);
   • De opname van proefpersonen die andere immunomodulerende geneesmiddelen gebruiken, is ter beoordeling van de medische toezichthouder en de onderzoeker op de onderzoekslocatie.
6. Proefpersonen die immunoglobulinen hebben gebruikt die binnen 4 weken vóór de screening SC of IV (SCIg of IVIg) of plasmaferese/plasma-uitwisseling (PE) hebben gekregen.
7. Proefpersonen die een thymectomie of een andere thymusoperatie hebben ondergaan die binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening is uitgevoerd.
8. Proefpersonen met onbehandelde maligniteit van de thymus, carcinoom of thymoom.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tuberculose of een positieve PPD-huidtest.
10. Proefpersonen die binnen 28 dagen een levend vaccin (anders dan intranasale griep) hebben gekregen, of een subeenheidvaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan Scherm 1, of die van plan zijn een vaccinatie te krijgen tot en met dag 180.
11. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening een COVID-19-vaccin hebben gekregen. Proefpersonen die de eerste dosis van een COVID-19-vaccin hebben gekregen, mogen pas 14 dagen na hun laatste dosis van het vaccin voor het onderzoek screenen, indien van toepassing.
12. Proefpersonen met laboratoriumtestresultaten bij screening of voorafgaand aan het onderzoek die buiten de normale limieten liggen en die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd. Opmerking: Klinisch significante laboratoriumtestresultaten bij screening die verband houden met de aandoening (MG) zijn acceptabel zolang aan alle inclusie- en geen andere exclusiecriteria wordt voldaan.
13. Proefpersonen met positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) of antigeen/antilichaam van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), zoals bepaald tijdens de screening.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of momenteel actieve immuunstoornissen anders dan MG (inclusief auto-immuunziekte), tenzij de aandoening, na overleg met de medische monitor en onderzoeker van de onderzoekslocatie, aanvaardbaar wordt geacht voor deelname van de proefpersoon aan dit klinische onderzoek.
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of huidige actieve ziekte anders dan myasthenia gravis die immunosuppressiva vereisen (waaronder azathioprine, prednison, prednisolon, budesonide, cyclosporine, tacrolimus, methotrexaat of mycofenolaatmofetil), tenzij de aandoening, na overleg met de medische monitor en de onderzoeker van de locatie, werd aanvaardbaar geacht voor de deelname van de proefpersoon aan dit klinische onderzoek.
16. Proefpersonen met een klinische voorgeschiedenis van significante hart- en vaatziekten, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
17. Proefpersonen met een complicatie of een medische voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek.
18. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van mestcelactiveringsziekte.
19. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat zullen zijn zich aan de onderzoeksprocedures te houden.
20. Proefpersonen die binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening een andere onderzoekstherapie dan CNP-106 hebben gekregen.
21. Proefpersonen met een bekende actieve aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
22. Bekende gevoeligheid voor alle componenten van CNP-106 (PLGA, sucrose, mannitol of natriumcitraat).