Vaihe 1b/2a kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus CNP-106:n arvioimiseksi potilailla, joilla on yleistynyt myasthenia gravis

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät antamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän kirjallisen suostumuksen ja yksityisyyden suojaan kansallisten määräysten mukaisesti.
2. Miehet ja ei-raskaana olevat naiset, 18-75-vuotiaat mukaan lukien.
3. Koehenkilöt, joilla on Myasthenia Gravis Foundation of America -säätiön kliininen luokitus, luokka III-IV (kohortti 1). Onnistuneen DMC:n tarkastelun ja kohortista 1 päivään 15 saatujen alustavien turvallisuustietojen hyväksymisen jälkeen kohortti 2 rekisteröi MGFA:n kliinisen luokituksen luokkaan II-IV kuuluvat koehenkilöt.
4. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia anti-AChR-vasta-aineille radioimmunomäärityksellä (RIA) (Mayo Clinic).
5. Koehenkilöt, joiden MG-ADL-pistemäärä oli ≥ 6 seulonnassa ja lähtötilanteessa, ja ≥ 50 % pisteistä johtui muista kuin silmäoireista.
6. Koehenkilöt, joiden QMG-pistemäärä on ≥ 11 seulonnassa ja lähtötilanteessa.
7. Koehenkilöille, jotka käyttävät mitä tahansa MG-oireiden hoitoon käytettyä lääkettä (esim. Kortikosteroidit, pyridostigmiini, rituksimabi), koehenkilöiden on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava olemaan lisäämättä annostansa kliinisen tutkimuksen päivän 180 aikana, elleivät lääkärin tarkkailija ja tutkimuspaikan tutkija tarkista ja hyväksy sitä.
8. Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana (esim. Kirurginen sterilointi, kuukautisia ei ole vuodeksi).

9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat suostuneet olemaan raskaaksi kliinisen tutkimuksen aikana, saavat negatiivisen raskaustestin seulontakäynnillä ja suostuvat johonkin seuraavista:

   • Käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä seulonnasta ja jatkaen päivään 180.
   • Harjoittele raittiutta alkaen ensimmäisestä seulonnasta ja jatkaen päivään 180.
10. Naishenkilöt, jotka suostuvat olemaan imettämättä alusta alkaen ja päivään 180 asti.
11. Naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat olemaan luovuttamatta munasoluja ensimmäisestä seulonnasta alkaen ja päivään 180 asti.
12. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso tai kumppani, jotka itse ja heidän puolisonsa tai kumppaninsa suostuvat harjoittamaan tehokasta ehkäisymuotoa tutkimuslääkärin tai tutkimushenkilöstön kanssa keskusteltuna seulonnasta 180. päivään asti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on Myasthenia Gravis Foundation of America -säätiön kliininen luokitus, luokka I tai V.
2. Koehenkilöt, joilla on ollut aivoverenkiertohäiriö viimeisen 12 kuukauden aikana.
3. Koehenkilöt, joiden MG-ADL-pistemäärä on < 6 seulonnassa, tai kohteet, joiden MG-ADL-pistemäärä on ≥ 6 seulonnassa, ja ˂ 50 % pisteistä johtui muista kuin silmäoireista.
4. Koehenkilöt, joiden QMG-pistemäärä < 11 ruudulla.

5. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet seuraavia lääkkeitä:

   • takrolimuusi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   • metotreksaatti 5 puoliintumisajan tai 90 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi);
   • Anti-FcRn-estäjät (esim. efgartigimodi) 5 puoliintumisajan tai 90 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi);
   • C5-komplementin estäjä (esim. ekulitsumabi) 5 puoliintumisajan tai 90 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi);
   • Muita immunomoduloivia lääkkeitä käyttävien koehenkilöiden sisällyttäminen on lääkärin tarkkailijan ja tutkimuspaikan tutkijan harkinnan mukaan.
6. Potilaat, jotka ovat käyttäneet immunoglobuliineja, jotka on annettu SC tai IV (SCIg tai IVIg) tai plasmafereesi/plasmavaihto (PE) 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
7. Potilaat, joille on tehty kateenkorvan poisto tai mikä tahansa muu kateenkorvan leikkaus 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Potilaat, joilla on hoitamaton kateenkorvan pahanlaatuisuus, karsinooma tai tymooma.
9. Potilaat, joilla on ollut tuberkuloosi tai positiivinen PPD-ihotesti.
10. Koehenkilöt, joille on annettu mitä tahansa elävää rokotetta (muuta kuin intranasaalista influenssaa) 28 päivän sisällä tai alayksikkörokotetta 14 päivän kuluessa ennen seulonta 1:tä tai jotka suunnittelevat saavansa rokotuksen päivään 180 asti.
11. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet minkä tahansa COVID-19-rokotteen 14 päivän sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet ensimmäisen annoksen mitä tahansa COVID-19-rokotetta, eivät saa seuloa tutkimusta ennen kuin 14 päivää viimeisen rokoteannoksen jälkeen, jos mahdollista.
12. Koehenkilöt, joiden laboratoriotestitulokset seulonnassa tai ennen tutkimusannostusta ovat normaalien rajojen ulkopuolella ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä. Huomautus: Kliinisesti merkittävät laboratoriotestitulokset seulonnassa, jotka liittyvät tilaan (MG), ovat hyväksyttäviä, kunhan kaikki sisällyttäminen ja muut poissulkemiskriteerit täyttyvät.
13. Koehenkilöt, joilla on positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenille/vasta-aineelle seulonnassa määritettynä.
14. Koehenkilöt, joilla on ollut muita immuunihäiriöitä tai joilla on tällä hetkellä aktiivisia immuunihäiriöitä kuin MG (mukaan lukien autoimmuunisairaus), ellei tilaa ole lääkärin monitorin ja tutkimuspaikan tutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen katsottu hyväksyttäväksi koehenkilön osallistumiselle tähän kliiniseen tutkimukseen.
15. Potilaat, joilla on ollut tai joilla on muita aktiivisia sairauksia kuin myasthenia gravis, jotka vaativat immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien atsatiopriini, prednisoni, prednisoloni, budesonidi, syklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti tai mykofenolaattimofetiili), ellei tila ole keskusteltu lääkärin, monitorin ja tutkijan kanssa on katsottu hyväksyttäväksi koehenkilön osallistumiselle tähän kliiniseen tutkimukseen.
16. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti ollut tutkijan määrittämä merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
17. Koehenkilöt, joilla on komplikaatioita tai sairaushistoriassa pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, mikä tekee tutkijan mielestä tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
18. Koehenkilöt, joilla on ollut syöttösolujen aktivaatiosairaus.
19. Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
20. Potilaat, jotka ovat saaneet muuta tutkimushoitoa kuin CNP-106:ta 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
21. Koehenkilöt, joilla on jokin tunnettu aktiivinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
22. Tunnettu herkkyys jollekin CNP-106:n aineosalle (PLGA, sakkaroosi, mannitoli tai natriumsitraatti).