Une étude sur le vénétoclax en association avec l'isatuximab et la dexaméthasone pour le myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic de MM basé sur les critères standards suivants, les deux critères a et b doivent être remplis :

c. Plasmocytes clonaux de BM ≥ 10 % ou plasmocytome osseux ou extramédullaire prouvé par biopsie

d. Un ou plusieurs des événements définissant le myélome suivants : i. Preuve de lésions des organes cibles pouvant être attribuées au trouble de prolifération des plasmocytes sous-jacent, en particulier :

1. Hypercalcémie : calcémie > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL) ou > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieure à la limite supérieure de la normale
2. Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 mL/min ou créatinine sérique > 177 mmol/L (> 2 mg/dL)
3. Anémie : valeur d'hémoglobine > 2 g/dL inférieure à la limite inférieure de la normale, ou valeur d'hémoglobine < 10 g/dL
4. Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur radiographie squelettique, tomodensitométrie ou TEP-CT ii. Pourcentage de plasmocytes clonaux BM > 60 % iii. Impliqué : ratio SFLC non impliqué > 100 (le niveau de FLC impliqué doit être > 100 mg/L) iv. > 1 lésion focale sur les études IRM (taille d'au moins 5 mm)

2. Montrez le t (11; 14), confirmé par FISH ou analyse cytogénétique, à effectuer dans les 28 jours précédant la ligne de base. Si elle est réalisée plus de 28 jours auparavant, elle doit être répétée à la discrétion de l'investigateur.

3. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10/L

4. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L

5. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL dans les 21 jours précédant l'inscription.

6. Clairance de la créatinine (ClCr) calculée ou mesurée de ≥ 30 ml/minute telle que calculée par la méthode Cockcroft-Gault

7. Niveaux de bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (niveaux normaux)

8. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN

9. Potassium sérique dans la plage normale

10. Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début et doivent soit s'engager à une abstinence continue. des rapports hétérosexuels ou utilise des méthodes contraceptives acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, et au moins 28 jours avant de commencer à prendre des médicaments de traitement. FCBP doit également accepter des tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie. Tous les sujets doivent être informés au moins tous les 28 jours des précautions de grossesse et des risques d'exposition fœtale. Les mesures de contraception doivent être poursuivies pendant 3 mois après la fin du traitement.

• Une FCBP (femme en âge de procréer) est une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

  11. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2

  12. Le participant doit avoir reçu au moins 3 lignes de traitement préalables pour le MM, y compris des schémas thérapeutiques contenant un inhibiteur du protéasome, du lénalidomide et des glucocorticostéroïdes.

  13. Le participant a actuellement documenté un MM progressif selon les critères de l'IMWG

  14. Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans

  15. Le sujet doit volontairement signer et dater un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Le participant a des antécédents d'intolérance à l'un des médicaments à l'étude
2. Le participant présente l'une des affections suivantes : amylose, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées), infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par l'hépatite B ou C sur la base de tests sanguins, cardiovasculaire important maladie, y compris angine de poitrine incontrôlée, arythmie sévère ou incontrôlée, infarctus du myocarde récent dans les 6 mois suivant le dépistage ou insuffisance cardiaque congestive Classe de la New York Heart Association (NYHA) supérieure ou égale à 3, intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage, infections aiguës nécessitant un traitement parentéral (antibiotique, antifongique ou antiviral) dans les 14 jours précédant le dépistage, neuropathie périphérique supérieure ou égale à Grade 3 ou supérieure ou égale à Grade 2 avec douleur dans les 2 semaines précédant le dépistage, diabète non contrôlé ou hypertension non contrôlée dans les 2 semaines précédant le dépistage. 14 jours avant le dépistage, toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait à la participation du participant à l'étude
3. Le participant a des antécédents d'autres tumeurs malignes actives, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD), au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude, avec les exceptions suivantes : tumeur maligne antérieure sans signe de maladie confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) avec intention curative et peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude
4. Si le participant a déjà subi une allogreffe de cellules souches (SCT), le participant présente des signes de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) en cours.
5. Les participantes enceintes ou qui allaitent
6. Participants présentant une hypersensibilité à l'un des médicaments de l'étude et/ou à leurs excipients
7. Traitement par un anticorps anti-CD38 (daratumumab ou isatuximab) au cours des six derniers mois
8. Traitement par un anticorps anti-CD38 (daratumumab ou isatuximab), seul ou en association, sans obtenir une meilleure réponse d'au moins une RM
9. Traitement au vénétoclax
10. Les participants réfractaires au traitement par anticorps anti-CD38 [c.-à-d. progression de la maladie (c.-à-d. PD, selon les critères de l'IMWG) pendant le traitement par CD38 MoAb ou dans les 60 jours suivant le traitement (la PD après 60 jours après le traitement par CD38 MoAb est autorisée)]

11. Traitement avec l'un des éléments suivants dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

    1. Thérapie stéroïdienne à visée antinéoplasique
    2. Inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A)

12. Administration ou consommation de l'un des éléments suivants dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

    d. Pamplemousse ou produits à base de pamplemousse e. Oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) f. Carambole

13. Traitement supplémentaire préalable et concomitant exclu et médicaments de mise en garde :

    c. Exclus : i. Thérapies anticancéreuses, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou toute autre thérapie expérimentale, y compris les agents ciblés à petites molécules : exclus 5 demi-vies avant la première dose et tout au long de l'administration du vénétoclax ii. Agents biologiques (par exemple, anticorps monoclonaux) à visée antinéoplasique : exclus 28 jours avant la première dose et tout au long de l'administration du vénétoclax

    d. Attention pendant l'étude : i. Inhibiteurs forts et modérés du CYP3A : exclure pendant la phase d'accélération et envisager des médicaments alternatifs. Si le sujet nécessite l'utilisation de ces médicaments à la dose désignée par la cohorte, utilisez-le avec prudence et réduisez la dose de vénétoclax de 50 % pour les inhibiteurs modérés et d'au moins 75 % pour les inhibiteurs puissants pendant la co-administration. Après l'arrêt du traitement par l'inhibiteur du CYP3A, attendez 2 à 3 jours avant que la dose de vénétoclax ne soit augmentée jusqu'à la dose d'entretien/cible initiale.

    ii. Inducteurs forts et modérés du CYP3A : exclure pendant la phase d'accélération et envisager des médicaments alternatifs. Si le sujet nécessite l'utilisation de ces médicaments à la dose désignée par la cohorte, utilisez-les avec prudence et contactez le moniteur médical AbbVie pour obtenir des conseils.

    iii. Supplémentaires : warfarine, substrats de la P-gp, substrats de la BCRP, substrats de l'OATP1B1/1B3, inhibiteurs de la P-gp, inhibiteurs de la BCRP