Studie venetoclaxu v kombinaci s isatuximabem a dexamethasonem pro relaps/refrakterní mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

1. Mějte diagnózu MM na základě standardních kritérií, jak je uvedeno níže, musí být splněna obě kritéria a i b:

C. Klonální plazmatické buňky BM ≥ 10 % nebo biopsií prokázaný kostní nebo extramedulární plazmocytom

d. Jakákoli nebo více z následujících událostí definujících myelom: i. Důkazy o poškození koncových orgánů, které lze přičíst základní proliferativní poruše plazmatických buněk, konkrétně:

1. Hyperkalcémie: sérový vápník >2,75 mmol/l (>11 mg/dl) nebo >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) vyšší než horní hranice normálu
2. Renální insuficience: clearance kreatininu < 40 ml/min nebo sérový kreatinin > 177 mmol/l (> 2 mg/dl)
3. Anémie: hodnota hemoglobinu > 2 g/dl pod spodní hranicí normálu nebo hodnota hemoglobinu < 10 g/dl
4. Kostní léze: jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenovém snímku skeletu, CT nebo PET-CT ii. Procento klonálních BM plazmatických buněk > 60 % iii. Zapojený: nezúčastněný poměr SFLC >100 (úroveň zapojeného FLC musí být >100 mg/l) iv. > 1 fokální léze ve studiích MRI (velikost alespoň 5 mm)

2. Ukažte t(11;14), potvrzenou FISH nebo cytogenetickou analýzou, která má být provedena do 28 dnů před výchozí hodnotou. Pokud byla provedena před více než 28 dny, měla by být opakována podle uvážení zkoušejícího

3. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10/l

4. Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l

5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl během 21 dnů před zařazením.

6. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min, jak je vypočtena metodou Cockcroft-Gault

7. Celkové hladiny bilirubinu ≤ 2,0 mg/dl (normální hladiny)

8. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

9. Sérový draslík v normálním rozmezí

10. Žena ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10 - 14 dnů před a znovu během 24 hodin od zahájení léčby a musí se buď zavázat pokračovat v abstinenci. od heterosexuálního styku nebo používat přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, a to alespoň 28 dní před zahájením léčby léky. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vazektomii. Všechny subjekty musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu. Antikoncepční opatření by měla pokračovat ještě 3 měsíce po ukončení léčby.

• FCBP (žena v plodném věku) je sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících

  11. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovné 2

  12. Účastník musí absolvovat alespoň 3 linie předchozí léčby MM, včetně režimů, které obsahovaly inhibitor proteazomu, lenalidomid a glukokortikosteroidy

  13. Účastník v současné době zdokumentoval progresivní MM podle kritérií IMWG

  14. Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let

  15. Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má v anamnéze nesnášenlivost jakéhokoli ze studovaných léků
2. Účastník má některý z následujících stavů: amyloidóza, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny), známá virová infekce lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce hepatitidou B nebo C na základě krevních testů, významná kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované anginy pectoris, těžké nebo nekontrolované arytmie, nedávného infarktu myokardu během 6 měsíců od screeningu nebo městnavého srdečního selhání, třída New York Heart Association (NYHA) vyšší nebo rovna 3, velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem, akutní infekce vyžadující parenterální terapii (antibiotickou, antifungální nebo antivirovou) během 14 dnů před screeningem, periferní neuropatie vyšší nebo rovné 3. stupni nebo vyšší nebo rovné 2. stupni s bolestí během 2 týdnů před screeningem, nekontrolovaný diabetes nebo nekontrolovaná hypertenze během 14 dní před screeningem jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnil účast účastníka ve studii
3. Účastník má v anamnéze jiné aktivní malignity, včetně myelodysplastického syndromu (MDS), během posledních 3 let před vstupem do studie, s následujícími výjimkami: předchozí malignita bez známek onemocnění ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebný záměr a není pravděpodobné, že by ovlivnily přežití během trvání studie
4. Pokud měl účastník předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT), má účastník důkaz o probíhající reakci štěpu proti hostiteli (GvHD)
5. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
6. Účastníci s přecitlivělostí na jakékoli studované léky a/nebo jejich pomocné látky
7. Léčba protilátkou anti-CD38 (daratumumab nebo isatuximab) během posledních šesti měsíců
8. Léčba protilátkou anti-CD38 (daratumumab nebo isatuximab), samotnou nebo v kombinaci, bez dosažení nejlepší odpovědi alespoň MR
9. Léčba venetoklaxem
10. Účastníci, kteří jsou refrakterní na léčbu protilátkou anti-CD38 [tj. progrese onemocnění (tj. PD, podle kritérií IMWG) při podávání CD38 MoAb nebo během 60 dnů léčby (PD po 60 dnech po léčbě CD38 MoAb je povoleno)]

11. Léčba kterýmkoli z následujících léků během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

    1. Steroidní terapie pro antineoplastický záměr
    2. Středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A (CYP3A).

12. Podávání nebo konzumace některého z následujících léků během 3 dnů před první dávkou studovaného léku:

    d. Grapefruit nebo výrobky z grapefruitu e. sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) f. Hvězdné ovoce

13. Další předchozí a souběžná léčba vyloučená a varovné léky:

    C. Vyloučeno: i. Protinádorové terapie včetně chemoterapie, radioterapie nebo jiné zkoumané terapie, včetně cílených látek s malou molekulou: Vyloučeno 5 poločasů před první dávkou a během podávání venetoklaxu ii. Biologické látky (např. monoklonální protilátky) pro protinádorový záměr: Vyloučeno 28 dní před první dávkou a během podávání venetoklaxu

    d. Upozornění během studie: i. Silné a středně silné inhibitory CYP3A: Vylučte během náběhové fáze a zvažte alternativní léky. Pokud subjekt vyžaduje použití těchto léků v dávce určené pro kohortu, používejte je opatrně a snižte během současného podávání dávku venetoklaxu o 50 % u středně silných inhibitorů a nejméně o 75 % u silných inhibitorů. Po vysazení inhibitoru CYP3A počkejte 2 až 3 dny, než se dávka venetoklaxu zvýší zpět na počáteční udržovací/cílovou dávku.

    ii. Silné a středně silné induktory CYP3A: Vylučte během náběhové fáze a zvažte alternativní léky. Pokud subjekt vyžaduje použití těchto léků v dávce určené pro kohortu, používejte je s opatrností a požádejte o radu lékaře AbbVie.

    iii. Další: Warfarin, substráty P-gp, substráty BCRP, substráty OATP1B1/1B3, inhibitory P-gp, inhibitory BCRP