En studie av Venetoclax i kombinasjon med isatuximab og deksametason for residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Ha en diagnose på MM basert på standardkriterier som følger, både kriteriene a og b må oppfylles:

c. Klonale BM-plasmaceller ≥ 10 % eller biopsi-påvist ben- eller ekstramedullært plasmacytom

d. En eller flere av følgende myelomdefinerende hendelser: i. Bevis på endeorganskade som kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelsen, spesielt:

1. Hyperkalsemi: serumkalsium >2,75 mmol/L (>11 mg/dL) eller >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) høyere enn den øvre normalgrensen
2. Nyreinsuffisiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin > 177 mmol/l (> 2 mg/dL)
3. Anemi: hemoglobinverdi på >2 g/dL under nedre normalgrense, eller en hemoglobinverdi <10 g/dL
4. Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller PET-CT ii. Klonal BM plasmacelleprosent > 60 % iii. Involvert: ikke-involvert SFLC-forhold >100 (involvert FLC-nivå må være >100 mg/L) iv. > 1 fokal lesjon på MR-studier (minst 5 mm i størrelse)

2. Vis t(11;14), bekreftet av FISH eller cytogenetisk analyse, som skal utføres innen 28 dager før baseline. Hvis utført mer enn 28 dager før, bør det gjentas etter etterforskerens skjønn

3. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10/L

4. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L

5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL innen 21 dager før registrering.

6. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 30 ml/minutt som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden

7. Totale bilirubinnivåer ≤ 2,0 mg/dL (normale nivåer)

8. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

9. Serumkalium innenfor normalområdet

10. Kvinne i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller bruke akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, og minst 28 dager før hun begynner å ta behandlingsmedisiner. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Prevensjonstiltak bør fortsette i 3 måneder etter avsluttet behandling.

• En FCBP (female of childbearing potential) er en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene

  11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng mindre enn eller lik 2

  12. Deltakeren må ha mottatt minst 3 linjer med tidligere behandling for MM, inkludert kurer som inneholdt en proteasomhemmer, lenalidomid og glukokortikosteroider

  13. Deltakeren har for øyeblikket dokumentert progressive MM per IMWG-kriterier

  14. Forsøkspersonen må være ≥ 18 år gammel

  15. Vedkommende må frivillig signere og datere et informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har en historie med intoleranse overfor noen av studiemedikamentene
2. Deltakeren har en av følgende tilstander: amyloidose, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), kjent human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon basert på blodskjermtester, signifikant kardiovaskulær infeksjon sykdom, inkludert ukontrollert angina, alvorlig eller ukontrollert arytmi, nylig hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening eller kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse større enn eller lik 3, større operasjon innen 4 uker før screening, akutte infeksjoner som krever parenteral behandling (antibiotika, soppdrepende eller antiviralt) innen 14 dager før screening, perifer nevropati større enn eller lik grad 3 eller høyere enn eller lik grad 2 med smerte innen 2 uker før screening, ukontrollert diabetes eller ukontrollert hypertensjon innen 14 dager før screening, enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville ha negativ innvirkning på deltakerens deltakelse i studien
3. Deltakeren har en historie med andre aktive maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS), i løpet av de siste 3 årene før studiestart, med følgende unntak: tidligere malignitet uten tegn på sykdom begrenset og kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt og vil neppe påvirke overlevelse under varigheten av studien
4. Hvis deltakeren hadde tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT), har deltakeren bevis på pågående graft-versus-host-sykdom (GvHD)
5. Deltakere som er gravide eller ammer
6. Deltakere med overfølsomhet overfor noen studiemedisiner og/eller deres hjelpestoffer
7. Behandling med et anti-CD38-antistoff (daratumumab eller isatuximab) i løpet av de siste seks månedene
8. Behandling med et anti-CD38-antistoff (daratumumab eller isatuximab), alene eller i kombinasjon, uten å oppnå den beste responsen på minst en MR
9. Behandling med venetoclax
10. Deltakere som er motstandsdyktige mot anti-CD38 antistoffbehandling [dvs. sykdomsprogresjon (dvs. PD, i henhold til IMWG-kriterier) mens du mottar en CD38 MoAb eller innen 60 dager etter behandling (PD etter 60 dager etter CD38 MoAb-behandling er tillatt)]

11. Behandling med ett av følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

    1. Steroidterapi for anti-neoplastisk hensikt
    2. Moderate eller sterke cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere eller induktorer

12. Administrering eller inntak av noe av følgende innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

    d. Grapefrukt eller grapefruktprodukter e. Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) f. Stjernefrukt

13. Ytterligere tidligere og samtidig terapi ekskluderte og advarende medisiner:

    c. Ekskludert: i. Kreftbehandlinger inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi, inkludert målrettede småmolekylære midler: Ekskludert 5 halveringstider før første dose og gjennom administrering av venetoklaks ii. Biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer) for anti-neoplastisk hensikt: Ekskludert 28 dager før første dose og under administrering av venetoklaks

    d. Advarsel under studien: i. Sterke og moderate CYP3A-hemmere: Ekskluder under oppstartsfasen og vurder alternative medisiner. Hvis pasienten trenger bruk av disse medikamentene ved den angitte dosen, bruk med forsiktighet og reduser venetoklaksdosen med 50 % for moderate hemmere og minst 75 % for sterke hemmere ved samtidig administrering. Etter seponering av CYP3A-hemmer, vent i 2 til 3 dager før venetoklaksdosen økes tilbake til den initiale vedlikeholds-/måldosen.

    ii. Sterke og moderate CYP3A-induktorer: Ekskluder under oppstartsfasen og vurder alternative medisiner. Hvis forsøkspersonen trenger bruk av disse medikamentene i den angitte dosen av kohorten, bruk med forsiktighet og kontakt AbbVie medisinsk monitor for veiledning.

    iii. Tillegg: Warfarin, P-gp-substrater, BCRP-substrater, OATP1B1/1B3-substrater, P-gp-hemmere, BCRP-hemmere