再発性/難治性多発性骨髄腫に対するベネトクラクスとイサツキシマブおよびデキサメタゾンの併用に関する研究

包含基準:

1. 以下の標準的な基準に基づいて MM と診断されます。基準 a と b の両方が満たされる必要があります。

c.クローン性BM形質細胞≧10%、または生検で証明された骨性または髄外形質細胞腫

d.以下の骨髄腫を定義する事象のいずれかまたは複数： i． 根底にある形質細胞増殖障害に起因すると考えられる末端器官損傷の証拠、具体的には以下のとおりです。

1. 高カルシウム血症：血清カルシウム＞2.75 mmol/L（＞11 mg/dL）または＞0.25 mmol/L（＞1 mg/dL）が正常値の上限より高い
2. 腎不全: クレアチニンクリアランス < 40mL/min または血清クレアチニン > 177 mmol/L (> 2mg/dL)
3. 貧血: ヘモグロビン値が正常の下限値を 2 g/dL 以上下回る、またはヘモグロビン値が 10 g/dL 未満
4. 骨病変：骨格Ｘ線撮影、ＣＴ、またはＰＥＴ－ＣＴでの１つまたは複数の溶骨性病変 ｉｉ． クローン性ＢＭ形質細胞の割合＞６０％ ｉｉｉ． 関与：関与していないＳＦＬＣ比＞１００（関与するＦＬＣレベルは＞１００ｍｇ／Ｌでなければならない） ｉｖ． MRI検査で> 1つの限局性病変（サイズが少なくとも5 mm）

2. ベースライン前 28 日以内に実行される、FISH または細胞遺伝学的分析によって確認された t(11;14) を示します。 28 日以上前に実施された場合は、治験責任医師の裁量で再度実施する必要があります。

3. 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 10/L

4. 血小板数 ≥ 75 x 109/L

5. 登録前 21 日以内のヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL。

6. Cockcroft-Gault 法により計算された、クレアチニン クリアランス (CrCl) の計算値または測定値が 30 mL/分以上である

7. 総ビリルビンレベル ≤ 2.0 mg/dL (正常レベル)

8. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

9. 血清カリウムが正常範囲内である

10. 妊娠の可能性のある女性 (FCBP)† は、開始前 10 ～ 14 日以内、および開始後 24 時間以内に少なくとも 25 mIU/mL の感度を持つ血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、継続的な禁欲を約束する必要があります。異性間性交を避けるか、または許容される避妊方法、つまり非常に効果的な方法と追加の効果的な方法を同時に使用し、治療薬の服用を開始する少なくとも 28 日前までに使用してください。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術を受けていたとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。 すべての被験者は、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受けなければなりません。 避妊措置は治療終了後3か月間継続する必要があります。

• FCBP（出産の可能性のある女性）とは、子宮摘出術や両側卵巣摘出術を受けていない性的に成熟した女性のことです。または、少なくとも連続24ヶ月間自然閉経していない（つまり、連続24ヶ月以内のいずれかの時点で月経があった）

  11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンススコアが 2 以下

  12. 参加者は、プロテアソーム阻害剤、レナリドマイド、グルココルチコステロイドを含むレジメンを含む、MM の前治療を少なくとも 3 行受けていなければなりません。

  13. 参加者は現在、IMWG 基準に従って進行性 MM を文書化しています。

  14. 被験者は18歳以上である必要があります

  15. 被験者は自発的にインフォームドコンセントに署名し、日付を記入しなければなりません

除外基準:

1. 参加者には治験薬のいずれかに対する不耐症の病歴がある
2. 参加者は以下のいずれかの症状を有している：アミロイドーシス、POEMS症候群（多発性神経障害、器官腫大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚の変化）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、血液スクリーニング検査に基づく活動性B型またはC型肝炎感染、重篤な心血管疾患制御不能な狭心症、重度または制御不能な不整脈、スクリーニング後6か月以内の最近の心筋梗塞、またはうっ血性心不全などの疾患 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3以上、スクリーニング前4週間以内の大手術、急性感染症スクリーニング前14日以内に非経口治療（抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬）を必要とする患者、スクリーニング前2週間以内に疼痛を伴うグレード3以上またはグレード2以上の末梢神経障害、スクリーニング前2週間以内にコントロールされていない糖尿病またはコントロールされていない高血圧スクリーニングの14日前、治験責任医師の意見によると、治験への参加者の参加に悪影響を及ぼす可能性があるその他の病状
3. 参加者は、研究参加前の過去3年以内に、骨髄異形成症候群（MDS）を含む他の活動性悪性腫瘍の病歴がある。ただし、以下の例外がある：疾患の証拠がなく、疾患が限定され、外科的に切除された（または他の治療法で治療された）悪性腫瘍。治癒目的であり、研究期間中の生存に影響を与える可能性は低い
4. 参加者が以前に同種幹細胞移植（SCT）を受けていた場合、参加者は進行中の移植片対宿主病（GvHD）の証拠がある
5. 妊娠中または授乳中の参加者
6. -治験薬および/またはその賦形剤に対して過敏症のある参加者
7. 過去6か月以内に抗CD38抗体（ダラツムマブまたはイサキシマブ）による治療を受けている
8. 少なくともMRの最良の反応が得られない、抗CD38抗体（ダラツムマブまたはイサキシマブ）の単独または併用による治療
9. ベネトクラクスによる治療
10. 抗CD38抗体治療に抵抗性の参加者[例: CD38 MoAb 投与中または治療後 60 日以内の疾患進行（すなわち、IMWG 基準による PD）（CD38 MoAb 治療後 60 日後の PD は許可される）]

11. -治験薬の初回投与前の7日以内に以下のいずれかによる治療：

    1. 抗悪性腫瘍を目的としたステロイド療法
    2. 中程度または強力なチトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤または誘導剤

12. 治験薬の初回投与前の3日以内に以下のいずれかを投与または摂取：

    d.グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品 e． セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む） ｆ． スターフルーツ

13. 追加の前治療および併用療法が除外され、注意が必要な薬剤:

    c.除外されるもの: i.化学療法、放射線療法、または標的小分子薬剤を含むその他の治験療法を含む抗がん療法：初回投与前およびベネトクラクス投与中の 5 半減期を除外 ii． 抗腫瘍目的の生物学的製剤（モノクローナル抗体など）：初回投与の28日前からベネトクラクス投与期間中は除外

    d.研究中の注意事項: i. 強力および中程度の CYP3A 阻害剤: 増加段階では除外し、代替薬を検討します。 被験者がこれらの薬剤をコホート指定用量で使用する必要がある場合は、慎重に使用し、併用投与中は中等度の阻害剤の場合はベネトクラクスの用量を 50%、強力な阻害剤の場合は少なくとも 75% 減らしてください。 CYP3A 阻害剤の中止後、ベネトクラクスの用量を最初の維持/目標用量に戻すまで 2 ～ 3 日待ってください。

    ii. 強力および中程度の CYP3A 誘導剤: 立ち上げ段階では除外し、代替薬を検討します。 被験者がこれらの薬剤をコホート指定用量で使用する必要がある場合は、慎重に使用し、AbbVie 医療モニターに連絡して指導を受けてください。

    iii. 追加: ワルファリン、P-gp 基質、BCRP 基質、OATP1B1/1B3 基質、P-gp 阻害剤、BCRP 阻害剤