A Venetoclax vizsgálata izatuximabbal és dexametazonnal kombinálva relapszusos/refrakter myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

1. Rendelkezzen MM-diagnózissal a standard kritériumok alapján, az alábbiak szerint, mind az a, mind a b kritériumnak teljesülnie kell:

c. Klonális BM plazmasejtek ≥ 10% vagy biopsziával bizonyított csontos vagy extramedulláris plazmacitóma

d. Az alábbi mielómát meghatározó események közül bármelyik vagy több: i. A mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható végszervi károsodás bizonyítékai, különösen:

1. Hiperkalcémia: a szérum kalcium >2,75 mmol/l (>11 mg/dl) vagy >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) magasabb, mint a normálérték felső határa
2. Veseelégtelenség: kreatinin clearance < 40 ml/perc vagy szérum kreatinin > 177 mmol/L (> 2 mg/dl)
3. Vérszegénység: a hemoglobin érték >2 g/dl a normál alsó határa alatt, vagy hemoglobinérték <10 g/dl
4. Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenfelvételen, CT-n vagy PET-CT-n ii. Klonális BM plazmasejt százalék > 60% iii. Érvényes: nem érintett SFLC arány >100 (az érintett FLC szintnek >100 mg/L-nek kell lennie) iv. > 1 fokális elváltozás MRI-vizsgálatokon (legalább 5 mm méretű)

2. Mutassa be a FISH vagy citogenetikai elemzéssel megerősített t(11;14) értéket, amelyet az alapvonal előtti 28 napon belül kell elvégezni. Ha több mint 28 nappal korábban végezték el, a vizsgálatot végző személy belátása szerint meg kell ismételni

3. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10/L

4. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L

5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a beiratkozást megelőző 21 napon belül.

6. Számított vagy mért kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel kiszámítva

7. Teljes bilirubinszint ≤ 2,0 mg/dl (normál szint)

8. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

9. A szérum kálium a normál tartományon belül

10. A fogamzóképes korú nő (FCBP)† terhességi tesztje negatív, legalább 25 mIU/mL érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztje legyen legalább 25 mIU/ml 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül, és el kell köteleznie magát a folyamatos absztinencia mellett. heteroszexuális kapcsolatból, vagy elfogadható fogamzásgátlási módszereket, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, és legalább 28 nappal azelőtt, hogy elkezdené szedni a terápiás gyógyszereket. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át. Minden alanyt legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. A fogamzásgátlást a kezelés befejezése után 3 hónapig folytatni kell.

• Az FCBP (fogamzóképes nő) olyan szexuálisan érett nő, aki nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

  11. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 2

  12. A résztvevőnek legalább 3 sor előzetes MM-kezelésben kell részesülnie, beleértve a proteaszóma-gátlót, lenalidomidot és glükokortikoszteroidokat tartalmazó kezeléseket is.

  13. A résztvevő jelenleg dokumentált progresszív MM per IMWG kritériumokat

  14. Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie

  15. Az alanynak önkéntesen alá kell írnia és dátummal kell ellátnia egy tájékozott hozzájárulását

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevőnek a kórtörténetében a vizsgált gyógyszerek bármelyikével szemben intolerancia volt
2. A résztvevőnek az alábbi állapotok bármelyike ​​van: amiloidózis, POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások), ismert humán immunhiányos vírus (HIV) fertőzés, vérszűrő vizsgálatok alapján aktív hepatitis B vagy C fertőzés, jelentős kardiovaszkuláris betegség, beleértve a kontrollálatlan anginát, súlyos vagy kontrollálatlan aritmiát, közelmúltbeli szívinfarktust a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) osztálya legalább 3, nagy műtét a szűrést megelőző 4 héten belül, akut fertőzések parenterális (antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes) terápiát igényel a szűrést megelőző 14 napon belül, perifériás neuropátia 3. vagy annál nagyobb vagy 2. fokozatú, fájdalommal a szűrést megelőző 2 héten belül, kontrollálatlan cukorbetegség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás 14 nappal a szűrés előtt minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a résztvevő vizsgálatban való részvételét
3. A résztvevőnek a kórelőzményében más aktív rosszindulatú daganatok szerepeltek, beleértve a mielodiszpláziás szindrómát (MDS) a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 3 évben, a következő kivételekkel: korábbi rosszindulatú daganat, betegségre utaló jelek nélkül, bezárták és műtéti úton reszekálták (vagy más módon kezelték). gyógyító szándékkal, és valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt
4. Ha a résztvevőnek korábban allogén őssejt-transzplantációja (SCT) volt, a résztvevőnél fennáll a folyamatban lévő graft-versus-host betegség (GvHD) bizonyítéka.
5. Terhes vagy szoptató résztvevők
6. Olyan résztvevők, akik túlérzékenyek bármely vizsgálati gyógyszerre és/vagy segédanyagaikra
7. Anti-CD38 antitesttel (daratumumab vagy izatuximab) végzett kezelés az elmúlt hat hónapban
8. Kezelés anti-CD38 antitesttel (daratumumab vagy izatuximab), önmagában vagy kombinációban, anélkül, hogy a legjobb, legalább MR-választ elérnék
9. Kezelés venetoclax-szal
10. Azok a résztvevők, akik refrakterek az anti-CD38 antitest-kezelésre [ti. betegség progressziója (azaz PD, az IMWG kritériumai szerint) CD38 MoAb kezelés alatt vagy a kezelést követő 60 napon belül (a PD a CD38 MoAb kezelés után 60 nappal megengedett)]

11. Kezelés az alábbiak bármelyikével a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül:

    1. Szteroidterápia daganatellenes szándékra
    2. Mérsékelt vagy erős citokróm P450 3A (CYP3A) inhibitorok vagy induktorok

12. Az alábbiak bármelyikének beadása vagy fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 napon belül:

    d. Grapefruit vagy grapefruit termékek e. Sevillai narancs (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) f. Csillag gyümölcs

13. További előzetes és egyidejű terápia kizárt és figyelmeztető gyógyszerek:

    c. Kizárva: i. Rákellenes terápiák, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy egyéb vizsgálati terápiát, beleértve a célzott kis molekulájú szereket: Kizárva 5 felezési idő az első adag előtt és a venetoclax beadása alatt ii. Biológiai ágensek (pl. monoklonális antitestek) daganatellenes célokra: Kizárva 28 nappal az első adag előtt és a Venetoclax beadása alatt

    d. Figyelmeztetés a vizsgálat során: i. Erős és mérsékelt CYP3A-gátlók: Ki kell zárni a felfutási fázisban, és fontolóra kell venni az alternatív gyógyszerek alkalmazását. Ha az alanynak szüksége van ezeknek a gyógyszereknek a kohorsz által meghatározott dózisban történő alkalmazására, óvatosan alkalmazza, és csökkentse a venetoclax adagját 50%-kal mérsékelt inhibitorok és legalább 75%-kal erős inhibitorok esetén az együttes alkalmazás során. A CYP3A-gátló kezelés abbahagyása után várjon 2-3 napot, mielőtt a venetoclax adagját visszaemelné a kezdeti fenntartó/céldózisra.

    ii. Erős és mérsékelt CYP3A induktorok: Ki kell zárni a felfutási fázisban, és fontolóra kell venni az alternatív gyógyszereket. Ha az alanynak szüksége van ezeknek a gyógyszereknek a kohorszban meghatározott dózisára, óvatosan használja, és útmutatásért forduljon az AbbVie orvosi monitorhoz.

    iii. További: Warfarin, P-gp szubsztrátok, BCRP szubsztrátok, OATP1B1/1B3 szubsztrátok, P-gp inhibitorok, BCRP inhibitorok