L'impact du SGLT2-I sur le dysfonctionnement métabolique associé à la maladie hépatique stéatosique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2
L'impact des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 sur le dysfonctionnement métabolique associé à la maladie hépatique stéatosique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
les patients proviendront d'une clinique externe d'endocrinologie ou d'hépatologie et qui étaient principalement en visite pour la prise en charge du diabète de type 2 et d'autres comorbidités.
L'effet du SGLT2-I sur les patients atteints d'une maladie hépatique stéatosique associée à un diabète sucré de type 2 fera l'objet d'une étude clinique prospective, ouverte, en groupes parallèles et randomisée pour examiner l'effet de différents types de SGLT2-I (dapagliflozine, empagliflozine ,) lorsqu'il est inclus dans le traitement standard du diabète sucré de type 2 par rapport au traitement standard sans SGLT2-I pendant 24 semaines sur la base d'un nombre prédéfini généré par ordinateur avec une allocation de 1:1 qui sera masquée chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et métabolique. maladie hépatique stéatosique associée Les patients seront traités par une thérapie combinée metformine et/ou sulfonylurée et/ou inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) et/ou insuline (groupe témoin), pour lesquels un traitement par SGLT2-I plus un traitement standard pour le type 2 diabète. (groupe SGLT2-I) sera indiqué en raison d'un mauvais contrôle du diabète
- Les patients seront ensuite classés et traités selon les lignes de traitement du diabète (basé sur randomisation dans SGLT2-I ou groupe témoin).
Évaluation de base (première visite)
Tous les patients avant la randomisation seront soumis à :
Antécédents médicaux détaillés comprenant :
Caractéristiques démographiques, médicaments pour le contrôle glycémique Observance des médicaments Durée du diabète et présence de toute comorbidité Complications du diabète.
Examens cliniques détaillés comprenant :
Taille, poids, tour de taille Pression artérielle systolique et pression artérielle diastolique. L'indice de masse corporelle (IMC) est calculé en divisant le poids (en kg) par le carré de la taille (en mètres).
3 - Examens de laboratoire : Glycémie plasmatique Hémoglobine glyquée (HbA1c) Urée sanguine et créatinine sérique, Acide urique sérique, Bilirubine totale (mg/dL) Alanine aminotransférase (unités/L), Aspartate aminotransférase (unités/L) Albumine (unités/L ) Le cholestérol total, le cholestérol LDL, le cholestérol HDL, les triglycérides et le cholestérol plasmatique non HDL ont été simplement calculés à l'aide de la formule suivante : cholestérol total - cholestérol HDL.
Le rapport acide urique/cholestérol est calculé en divisant l’acide urique sérique par le cholestérol HDL.
Le rapport acide urique/cholestérol non HDL est mesuré par la formule suivante : acide urique/cholestérol non HDL.
Antigène de surface de l'hépatite B, anticorps anti-hépatite C et VIH I et II. Analyse d'urine et rapport albumine/créatinine Numération globulaire complète Rapport monocytes/cholestérol des lipoprotéines de haute densité Rapport neutrophiles/lymphocytes Rapport plaquettes/lymphocytes Rapport lymphocytes/monocytes Rapport pourcentage de neutrophiles/albumine ECG 4-D'autres examens comprendront : Abdominale échographie (taille du foie et de la rate, diamètre de la veine porte) 5- Tests non invasifs de la stéatose/fibrose hépatique : utilisation d'élastographie transitoire contrôlée par vibration (FibroScan), visites d'étude Tous les participants seront informés des effets indésirables potentiels des médicaments. Il sera demandé à chaque participant de documenter tous les symptômes qu'il ressentira pendant la période d'étude, qu'ils soient liés ou non au médicament.
L'observance et les événements indésirables seront évalués par un questionnaire verbal. Dans les deux groupes, un ajustement du traitement du diabète sera effectué sur la base de la glycémie auto-surveillée aux semaines 4 et 8 par consultation téléphonique.
Tous les participants seront invités à limiter les glucides simples (éviter les sucres simples, réduire les préparations à base de riz) et la consommation de graisses (réduire le beurre, le ghee).
Il sera conseillé à tous les participants de faire de l'exercice (marche rapide) pendant au moins 45 minutes par jour pendant au moins 5 jours par semaine.
Les participants retourneront à la clinique ambulatoire d'hépatologie pour des visites de suivi aux semaines 12 et 24.
Tous les participants, au départ et à la semaine 12, recevront des instructions uniformes de modification du mode de vie conformément aux normes de gestion du diabète. L'anthropométrie, les résultats de l'examen physique et les mesures biochimiques seront enregistrées pour chaque participant au cours de la semaine 24.
Mesures biochimiques au suivi
Des échantillons de sang veineux seront prélevés à la semaine 24 du matin après que les participants aient jeûné pendant la nuit pendant 12 h et les échantillons seront analysés le même jour au laboratoire central de l'hôpital pour les variables précédentes.
Paramètres d'élastographie transitoire contrôlée par vibration (VCTE)
Mesure de la rigidité hépatique (LSM) par VCTE (liée à la fibrose hépatique) et paramètre d'atténuation contrôlé (CAP ; lié à la graisse hépatique) sera mesuré à l'aide de Fibroscan, un hépatologue qualifié qui ne connaîtra pas l'attribution des médicaments, les données cliniques et les données sur les biomarqueurs.
Groupe d'étude:
À la fin de l'étude, tous les patients seront classés selon le type de traitement Groupe témoin (traitement standard du diabète sucré de type 2 sans SGLT2-I) Groupes SGLT2-I (traitement standard du diabète sucré de type 2 plus SGLT2-I)
Le groupe SGLT2-I sera sous-groupé dans le groupe dapagliflozine : traitement standard du diabète sucré de type 2 plus dapagliflozine Groupe empagliflozine : traitement standard du diabète sucré de type 2 plus empagliflozine
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sohag, Egypte
- Faculty of medicine Sohag university hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Hommes ou femmes âgés de ≥20 ans qui seront :
- Diagnostiqué de diabète de type 2 depuis ≥ 6 mois conformément aux critères de l'Organisation mondiale de la santé (22) ; et
- Présenter une hémoglobine glyquée égale ou supérieure à 7 % et inférieure à 10 % après au moins trois mois de traitement par metformine en monothérapie à la dose maximale tolérée ou par sulfonylurée seule ou en association ; et
Diagnostiqué avec une maladie hépatique stéatosique associée au métabolisme
Critère d'exclusion:
- Diagnostic ou signes de diabète de type 1 ou patients non diabétiques
- Diabète très incontrôlé (HbA1c >86 mmol/mol [>10,0 %])
- IMC ≥40 kg/m2
- Autres causes de stéatose hépatique chronique (par exemple, virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C, maladie auto-immune, maladie de Wilson, médicaments, déficit en alpha-1 antitrypsine).
- Les patients utilisent des médicaments connus pour provoquer une stéatose hépatique (par ex. amiodarone, valproate, tamoxifène, méthotrexate, stéroïdes)
- Traitement par des médicaments hypoglycémiants qui influencent la graisse hépatique, notamment les thiazolidinediones, les inhibiteurs de l'α-glucosidase, les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) ou tout agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon au cours des 3 mois précédents.
- Détection de l'obstruction des voies biliaires sur la base d'études d'imagerie.
- Patients présentant un diagnostic ou des caractéristiques cliniques suspectées d'une autre maladie systémique qui provoque généralement une maladie du foie.
- Patient ayant des antécédents de transplantation hépatique
- Preuve de cirrhose (sur la base de l'échographie et de l'IRM) ou d'un carcinome hépatocellulaire (preuve sur la tomodensitométrie triphasique ou l'IRM).
- Test VIH positif
- Traitement à la vitamine E au cours des 3 mois précédents.
- Intolérance ou allergie au SGLT2-I ou à toute autre substance présente dans les comprimés.
- Contre-indications à l'utilisation du SGLT2-I (antécédents de pancréatite aiguë ou chronique ou de cancer du pancréas, ou antécédents d'infections urinaires ou génitales récurrentes, gangrène actuelle ou antérieure).
- Antécédents ou présence (tels que constatés lors de la visite 1) de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du patient à participer à l’étude.
- Clairance de la créatinine <90 ml/min au moment du dépistage (formule Cockcroft-Gault).
- Lésion hépatique grave et/ou anomalie significative de la fonction hépatique définie par une aspartate aminotransférase > 5 × limite supérieure de la normale (LSN) et/ou une alanine aminotransférase > 5 × LSN.
- Bilirubine totale >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l)\
- Antécédents de chirurgie bariatrique ou de régime amaigrissant en cours (régime hypocalorique) ou utilisation d'agents amaigrissants sauf si le régime ou le traitement a été arrêté au moins 3 mois avant le dépistage et que le patient a eu un poids corporel stable (+/- 3 kg) au cours des 3 mois précédant le dépistage.
- Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, jugée par l'investigateur. Cela inclut des signes de maladie du foie autres que la stéatose hépatique non alcoolique qui ont motivé des investigations plus approfondies ou un traitement basé sur le jugement clinique.
- Abus de drogues ou abus d’alcool.
- Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de le devenir pendant la période d'étude, ou les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives acceptables. Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle n’est pas chirurgicalement stérile ou si elle a moins d’un an depuis ses dernières règles. Les méthodes contraceptives acceptables seront la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), une contraception hormonale à base de progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), un dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine, occlusion tubaire bilatérale et vasectomisation.
- Toute autre condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec la capacité du patient à donner son consentement éclairé, à se conformer aux instructions de l'étude, ou qui pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le patient à un risque excessif.
- Tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant la visite 1 ou pendant l'étude.
- Patients présentant une tumeur maligne active
- Patients atteints d'une maladie hémolytique établie
- A refusé de consentir à cette étude.
- Le patient sera exclu de l'étude après la randomisation si le deuxième composé de la thérapie combinée n'est pas conforme à la norme de soins médicaux dans le diabète -2022.
- Utilisation par le patient de médicaments anti-inflammatoires ou de corticostéroïdes pendant la période d'observation
- Il manque le suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de contrôle
Groupe témoin (traitement standard du diabète sucré de type 2 sans SGLT2-I)
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Groupe empagliflozine : traitement standard du diabète sucré de type 2 plus empagliflozine Groupe dapa : traitement standard du diabète sucré de type 2 et dapagliflozine
Autres noms:
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Expérimental: Groupe Dapa
Groupe Dapa : (traitement standard du diabète sucré de type 2 plus Dapagliflozine)
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Groupe empagliflozine : traitement standard du diabète sucré de type 2 plus empagliflozine Groupe dapa : traitement standard du diabète sucré de type 2 et dapagliflozine
Autres noms:
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Expérimental: Groupe empa
Groupe empagliflozine : traitement standard du diabète sucré de type 2 plus empagliflozine
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Groupe empagliflozine : traitement standard du diabète sucré de type 2 plus empagliflozine Groupe dapa : traitement standard du diabète sucré de type 2 et dapagliflozine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 6 mois
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6 mois
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Nombre de participants atteints de diabète sucré étroitement contrôlé
Délai: 6 mois
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Mesure de l'hémoglobine glyquée, de la glycémie aléatoire, de la glycémie à jeun
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une modification de la mesure de la rigidité hépatique (LSM en kPa) mesurée par élastographie transitoire contrôlée par vibration
Délai: 6 mois
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Fibroscan avant et après 6 mois de traitement
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6 mois
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Nombre de participants dont la taille du foie et de la rate change
Délai: 6 mois
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Échographie abdominale
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6 mois
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Nombre de participants présentant une modification des biomarqueurs inflammatoires
Délai: 6 mois
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Mesure du rapport entre les monocytes et le cholestérol des lipoprotéines de haute densité. Rapport entre les neutrophiles et les lymphocytes. Rapport entre les plaquettes et les lymphocytes. Rapport entre les lymphocytes et les monocytes. Rapport entre le pourcentage de neutrophiles et l'albumine.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies métaboliques
- Maladies du système digestif
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Maladies du foie
- Foie gras
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Diabète sucré, Type 2
- Stéatose hépatique non alcoolique
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
Autres numéros d'identification d'étude
- Soh-Med-23-10-06MD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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