Effekten av SGLT2 -I på metabolsk dysfunksjon -Assiert steatotisk leversykdom hos pasienter med type 2 diabetes mellitus
Effekten av natrium-glukose cotransporter 2-hemmere på metabolsk dysfunksjon - Assosiert steatotisk leversykdom hos pasienter med type 2 diabetes mellitus
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil komme fra endokrin eller hepatologisk poliklinikk og som primært var på besøk for behandling av type 2 diabetes og andre komorbiditeter.
Effekten av SGLT2-I på pasienter med metabolsk assosiert steatotisk leversykdom med type to diabetes mellitus vil være en prospektiv, åpen, parallell-gruppe, randomisert klinisk studie for å undersøke effekten av ulike typer SGLT2-I (dapagliflozin, empagliflozin) ,) når inkludert i standardbehandlingen av type 2 diabetes mellitus versus standardbehandling uten SGLT2-I i 24 uker basert på et forhåndsdefinert datagenerert nummer med en 1:1-allokering som vil bli skjult hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og Metabolic assosiert steatotisk leversykdom Pasienter vil bli behandlet med kombinasjonsbehandling metformin og/eller sulfonylurea og/eller dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-hemmere og/eller insulin (kontrollgruppe), for hvem behandling med SGLT2-I pluss standardbehandling for type 2 diabetes. (SGLT2-I gruppe) vil være indisert på grunn av dårlig diabeteskontroll
- Pasientene vil deretter bli klassifisert og behandlet etter linjene for diabetesterapi (basert på randomisering til SGLT2-I eller kontrollgruppe).
Grunnlinjevurdering (første besøk)
Alle pasienter før randomisering vil bli utsatt for:
Detaljert medisinsk historie inkludert:
Demografiske karakteristika, Medisiner for glykemisk kontroll Overholdelse av medisiner Varighet av diabetes og tilstedeværelse av eventuelle komorbiditet Diabeteskomplikasjoner.
Detaljerte kliniske undersøkelser inkludert:
Høyde, vekt, midjeomkrets Systolisk blodtrykk og diastolisk blodtrykk. Kroppsmasseindeks (BMI) beregnes med deling av vekt (i kg) med kvadrat av høyde (i meter).
3 - Laboratorieundersøkelser: Plasmaglukosenivå Glykert hemoglobin (HbA1c) Blodurea og serumkreatinin, Serumurinsyre, Total bilirubin (mg/dL) Alaninaminotransferase (enheter/L), Aspartataminotransferase(enheter/L) Albumin (enheter/L) ) Totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglyserid, plasma-ikke-HDL-kolesterol ble ganske enkelt beregnet ved følgende formel: totalkolesterol- HDL-kolesterol.
Urinsyre til kolesterol-forholdet beregnes med deling av serumurinsyre med HDL-kolesterol.
Forholdet mellom urinsyre og ikke-HDL-kolesterol måles med følgende formel: urinsyre/ikke-HDL-kolesterol.
Hepatitt B overflateantigen, anti-hepatitt C og HIV I og II antistoffer. Urinanalyse og albumin-til-kreatinin-forhold Fullstendige blodtellinger Monocytt-til-high-density lipoprotein-kolesterol-forhold Nøytrofil-lymfocytt-forhold Blodplate-til-lymfocytt-forhold Lymfocytt-til-monocytt-forhold Nøytrofil-prosent-til-albumin-forhold EKG 4-Andre undersøkelser vil omfatte: Abdominal ultralyd (lever- og miltstørrelse, portalvenediameter) 5- Ikke-invasiv testing av hepatisk steatose/fibrose: Ved bruk av vibrasjonskontrollert forbigående elastografi (FibroScan), Studiebesøk Alle deltakere vil bli instruert om potensielle bivirkninger. Hver deltaker vil bli bedt om å dokumentere alle symptomene de vil oppleve i løpet av studieperioden, enten de er relatert til stoffet eller ikke.
Overholdelse og uønskede hendelser vil bli vurdert ved hjelp av et muntlig spørreskjema. I begge grupper vil det foretas justering av diabetesbehandling basert på egenkontrollert blodsukker i uke 4 og 8 ved telefonkonsultasjon.
Alle deltakere vil bli instruert om å begrense enkle karbohydrater (unngå enkle sukkerarter, reduser rispreparater) og fettinntak (reduser smør, ghee).
Alle deltakere vil bli bedt om å trene (rask gange) i minst 45 minutter om dagen i minst 5 dager i uken.
Deltakerne vil returnere til poliklinisk hepatologisk klinikk for oppfølgingsbesøk i uke 12 og 24.
Alle deltakerne, ved baseline og ved uke 12, vil motta ensartede livsstilsendringer i samsvar med standardene for diabetesbehandling. Antropometri, fysiske undersøkelsesresultater og biokjemiske målinger vil bli registrert for hver deltaker i uke 24.
Biokjemiske målinger ved oppfølging
Venøse blodprøver vil bli tatt i uke 24 om morgenen etter at deltakerne hadde fastet over natten i 12 timer og prøvene vil bli analysert samme dag ved senterlaboratoriet på sykehuset for de tidligere variablene.
Vibrasjonskontrollert transient elastografi (VCTE) parametere
Måling av leverstivhet (LSM) av VCTE (relatert til leverfibrose) og kontrollert dempningsparameter (CAP; relatert til leverfett) vil bli målt ved hjelp av Fibroscan, en utdannet hepatolog som vil bli blindet for legemiddelallokering, kliniske data og biomarkørdata.
Studie gruppe:
Ved slutten av studien vil alle pasientene bli klassifisert i henhold til Type behandling Kontrollgruppe (standerbehandling av Type 2 diabetes mellitus uten SGLT2-I) SGLT2-I grupper (stander behandling av Type 2 diabetes mellitus pluss SGLT2-I)
SGLT2-I-gruppen vil bli undergruppert til gruppe dapagliflozin: stående behandling av type 2 diabetes mellitus pluss dapagliflozin Gruppe empagliflozin: stående behandling av type 2 diabetes mellitus pluss empagliflozin
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sohag, Egypt
- Faculty of medicine Sohag university hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Menn eller kvinner i alderen ≥20 år som vil være:
- Diagnostisert med type 2 diabetes siden ≥6 måneder i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier (22); og
- Tilstede med glykert hemoglobin lik eller større enn 7 % og mindre enn 10 % etter minst tre måneders behandling med metformin monoterapi ved maksimal tolerert dose eller sulfonylurea alene eller i kombinasjon; og
Diagnostisert med metabolsk assosiert steatotisk leversykdom
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose eller tegn på diabetes type 1 eller ikke-diabetikere
- Svært ukontrollert diabetes (HbA1c >86 mmol/mol [>10,0 %])
- BMI ≥40 kg/m2
- Andre årsaker til kronisk leversteatose (f.eks. hepatitt B-virus, hepatitt c-virus, autoimmun sykdom, Wilson sykdom, medikamenter, alfa-1-antitrypsinmangel).
- Pasienter bruker legemidler kjent for å forårsake leversteatose (f.eks. amiodaron, valproat, tamoxifen, metotreksat, steroider)
- Behandling med glukosesenkende legemidler som påvirker leverfett, inkludert tiazolidindioner, α-glukosidasehemmere, natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmere eller andre glukagonlignende peptid-1 reseptor agonister i løpet av de siste 3 månedene.
- Påvisning av galleveisobstruksjon basert på bildeundersøkelser.
- Pasienter med diagnose eller kliniske trekk som mistenkes for en annen systemisk sykdom som ofte forårsaker leversykdom.
- Pasient med tidligere levertransplantasjon
- Bevis på skrumplever (på grunnlag av ultralyd og MR) eller hepatocellulært karsinom (bevis på trifasisk CT eller MR).
- Positiv HIV-test
- Behandling med vitamin E de siste 3 månedene.
- Intoleranse eller allergi SGLT2-I eller andre stoffer i tablettene.
- Kontraindikasjoner for bruk av SGLT2-I (historie med akutt eller kronisk pankreatitt eller kreft i bukspyttkjertelen, eller historie med tilbakevendende urinveis- eller kjønnsinfeksjoner, nåværende eller tidligere koldbrann).
- Anamnese med eller tilstedeværelse av (som funnet ved besøk 1) enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller pasientens evne til å delta i studien.
- Kreatininclearance <90 ml/min ved screening (Cockcroft-Gault formel).
- Alvorlig leverskade og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase >5× øvre normalgrense (ULN) og/eller alaninaminotransferase >5×ULN.
- Total bilirubin >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l)\
- Anamnese med fedmekirurgi eller pågående vekttapsdiett (hypokalorisk diett) eller bruk av vekttapsmidler med mindre dietten eller behandlingen er stoppet minst 3 måneder før screening og at pasienten har hatt en stabil kroppsvekt (+/- 3 kg) i løpet av 3 måneder før screening.
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse, bedømt av etterforskeren. Dette inkluderer andre tegn på leversykdom enn alkoholfri fettleversykdom som motiverte videre undersøkelser eller behandling basert på klinisk vurdering.
- Narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk.
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker akseptable prevensjonsmetoder. En kvinne anses som fertil hvis hun ikke er kirurgisk steril eller er mindre enn 1 år siden siste menstruasjon. Akseptable prevensjonsmetoder vil bli kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon kun progesteron assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar), intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon og vasektomisert.
- Enhver annen tilstand etterforskeren mente ville forstyrre pasientens evne til å gi informert samtykke, overholde studieinstruksjoner, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i urimelig risiko.
- Enhver bloddonasjon/blodtap >500 ml i løpet av de 3 månedene før besøk 1 eller under studien.
- Pasienter med aktiv malignitet
- Pasienter med etablert hemolytisk sykdom
- Nektet å samtykke til denne studien.
- Pasienten vil bli ekskludert fra studien etter randomiseringen hvis den andre forbindelsen i kombinasjonsterapi er inkonsistent med standarden for medisinsk behandling ved diabetes -2022.
- Pasientbruk av antiinflammatoriske medisiner eller kortikosteroider i observasjonsperioden
- Savner oppfølgingen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe (standerbehandling av type 2 diabetes mellitus uten SGLT2-I)
|
Gruppe empagliflozin: stander behandling av type to diabetes mellitus pluss empagliflozin Gruppe dapa: standard behandling av type 2 diabetes mellitus og dapagliflozin
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe dapa
Dapa-gruppe: (standerbehandling av type to diabetes mellitus pluss Dapagliflozin)
|
Gruppe empagliflozin: stander behandling av type to diabetes mellitus pluss empagliflozin Gruppe dapa: standard behandling av type 2 diabetes mellitus og dapagliflozin
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe empa
Gruppe empagliflozin: stander behandling av type to diabetes mellitus pluss empagliflozin
|
Gruppe empagliflozin: stander behandling av type to diabetes mellitus pluss empagliflozin Gruppe dapa: standard behandling av type 2 diabetes mellitus og dapagliflozin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Antall deltakere med tett kontrollert diabetes melitus
Tidsramme: 6 måneder
|
Måling av glykert hemoglobin, tilfeldig blodsukker, fastende blodsukker
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med endring i leverstivhetsmåling (LSM i kPa) målt ved vibrasjonskontrollert transient elastografi
Tidsramme: 6 måneder
|
Fibroscan før og etter 6 måneders behandlingsvarighet
|
6 måneder
|
|
Antall deltakere med skiftende lever- og miltstørrelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Abdominal ultralyd
|
6 måneder
|
|
Antall deltakere med endring i inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
|
Måling av forholdet mellom monocytter og lipoprotein med høy tetthet Nøytrofil-lymfocytt-forhold Blodplate-lymfocytt-forhold Lymfocytt-til-monocytt-forhold Nøytrofil-prosent-til-albumin-forhold
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Sukkersyke
- Leversykdommer
- Fettlever
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Diabetes mellitus, type 2
- Ikke-alkoholisk fettleversykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
Andre studie-ID-numre
- Soh-Med-23-10-06MD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .