L'impatto di SGLT2-I sulla steatosi epatica associata a disfunzione metabolica nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

i pazienti proverranno da cliniche ambulatoriali di endocrina o epatologia e che erano visitati principalmente per la gestione del diabete di tipo 2 e di altre comorbilità.

L'effetto dell'SGLT2-I sui pazienti con malattia epatica steatotica metabolica associata con diabete mellito di tipo due sarà uno studio clinico prospettico, in aperto, a gruppi paralleli, randomizzato per esaminare l'effetto di diversi tipi di SGLT2-I (dapagliflozin, empagliflozin ,) quando incluso nel trattamento standard del diabete mellito di tipo 2 rispetto al trattamento standard senza SGLT2-I per 24 settimane sulla base di un numero predefinito generato dal computer con un'assegnazione 1:1 che sarà nascosta nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e diabete mellito di tipo 2 malattia epatica steatosica associata I pazienti saranno trattati con terapia di combinazione metformina e/o sulfanilurea e/o inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) e/o insulina (gruppo di controllo), per i quali trattamento con SGLT2-I più trattamento standard per il tipo 2 diabete. (gruppo SGLT2-I) sarà indicato a causa dello scarso controllo del diabete

- I pazienti verranno successivamente classificati e trattati secondo le linee di terapia del diabete (basate sulla randomizzazione in SGLT2-I o gruppo di controllo).

Valutazione di base (prima visita)

Tutti i pazienti prima della randomizzazione saranno sottoposti a:

Anamnesi dettagliata tra cui:

Caratteristiche demografiche, Farmaci per il controllo glicemico Compliance ai farmaci Durata del diabete e presenza di eventuali comorbidità Complicanze del diabete.

Esami clinici dettagliati tra cui:

Altezza, peso, circonferenza vita Pressione arteriosa sistolica e pressione arteriosa diastolica. L'indice di massa corporea (BMI) si calcola dividendo il peso (in kg) per il quadrato dell'altezza (in metri).

3 - Esami di laboratorio: Livello di glucosio plasmatico Emoglobina glicata (HbA1c) Urea nel sangue e creatinina sierica, Acido urico nel siero, Bilirubina totale (mg/dL) Alanina aminotransferasi (unità/L), Aspartato aminotransferasi (unità/L) Albumina (unità/L ) Il colesterolo totale, il colesterolo LDL, il colesterolo HDL, i trigliceridi e il colesterolo plasmatico non-HDL sono stati calcolati semplicemente con la seguente formula: colesterolo totale-colesterolo HDL.

Il rapporto acido urico/colesterolo viene calcolato dividendo l’acido urico sierico per il colesterolo HDL.

Il rapporto acido urico/colesterolo non HDL si misura con la seguente formula: acido urico/colesterolo non HDL.

Antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi anti-epatite C e HIV I e II. Analisi delle urine e rapporto albumina/creatinina Emocromo completo Rapporto monociti/colesterolo lipoproteico ad alta densità Rapporto neutrofili/linfociti Rapporto piastrine/linfociti Rapporto linfociti/monociti Rapporto percentuale neutrofili/albumina ECG 4-Altre indagini includeranno: Addominale ecografia (dimensioni del fegato e della milza, diametro della vena porta) 5- Test non invasivi della steatosi/fibrosi epatica: utilizzo dell'elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni (FibroScan), visite di studio Tutti i partecipanti verranno istruiti sulle potenziali reazioni avverse al farmaco. A ciascun partecipante verrà chiesto di documentare tutti i sintomi che sperimenterà durante il periodo di studio, correlati o meno al farmaco.

La conformità e gli eventi avversi saranno valutati mediante un questionario verbale. In entrambi i gruppi, l'aggiustamento del trattamento del diabete verrà effettuato sulla base dell'automonitoraggio della glicemia alle settimane 4 e 8 mediante consultazione telefonica.

A tutti i partecipanti verrà chiesto di limitare i carboidrati semplici (evitare gli zuccheri semplici, ridurre le preparazioni di riso) e l'assunzione di grassi (ridurre burro, burro chiarificato).

A tutti i partecipanti verrà consigliato di esercitarsi (camminata veloce) per almeno 45 minuti al giorno per almeno 5 giorni alla settimana.

I partecipanti torneranno all'ambulatorio epatologico per le visite di follow-up alle settimane 12 e 24.

Tutti i partecipanti, al basale e alla settimana 12, riceveranno istruzioni uniformi sulla modifica dello stile di vita in conformità con gli standard di gestione del diabete L'antropometria, i risultati dell'esame fisico e le misurazioni biochimiche saranno registrati per ciascun partecipante nella settimana 24.

Misure biochimiche al follow-up

I campioni di sangue venoso verranno prelevati alla settimana 24 al mattino dopo che i partecipanti hanno digiunato durante la notte per 12 ore e i campioni verranno analizzati lo stesso giorno presso il laboratorio centrale dell'ospedale per le variabili precedenti.

Parametri dell'elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni (VCTE).

La misurazione della rigidità epatica (LSM) mediante VCTE (correlata alla fibrosi epatica) e il parametro di attenuazione controllata (CAP; correlato al grasso epatico) saranno misurati utilizzando Fibroscan, un epatologo esperto che sarà all'oscuro dell'allocazione del farmaco, dei dati clinici e dei dati dei biomarcatori.

Gruppo di studio:

Alla fine dello studio, tutti i pazienti saranno classificati in base al Tipo di trattamento Gruppo di controllo (trattamento stander del diabete mellito di tipo 2 senza SGLT2-I) Gruppi SGLT2-I (trattamento stander del diabete mellito di tipo 2 più SGLT2-I)

Il gruppo SGLT2-I sarà sottoraggruppato nel Gruppo dapagliflozin: trattamento stander del diabete mellito di tipo 2 più dapagliflozin Gruppo empagliflozin: trattamento stander del diabete mellito di tipo 2 più empagliflozin