Влияние SGLT2-I на метаболическую дисфункцию, связанную со стеатотическим заболеванием печени, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 на метаболическую дисфункцию, связанную со стеатотическим заболеванием печени, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
пациенты будут получены из эндокринологической или гепатологической поликлиники и которые в первую очередь обращались за лечением диабета 2 типа и других сопутствующих заболеваний.
Влияние SGLT2-I на пациентов с метаболически-ассоциированным стеатозом печени и сахарным диабетом 2 типа будет представлять собой проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах для изучения влияния различных типов SGLT2-I (дапаглифлозин, эмпаглифлозин). ,) при включении в стандартное лечение сахарного диабета 2 типа по сравнению со стандартным лечением без SGLT2-I в течение 24 недель на основе заранее определенного числа, сгенерированного компьютером, с распределением 1: 1, которое будет скрыто у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и метаболическим ассоциированное стеатотическое заболевание печени. Пациенты будут получать комбинированную терапию метформином и/или сульфонилмочевиной, и/или ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и/или инсулином (контрольная группа), для которых лечение SGLT2-I плюс стандартное лечение для типа 2 диабет. (группа SGLT2-I) будет показана из-за плохого контроля диабета.
- Впоследствии пациенты будут классифицированы и пролечены по линиям терапии диабета (на основе рандомизации в SGLT2-I или контрольную группу).
Базовая оценка (первое посещение)
Все пациенты перед рандомизацией будут подвергнуты:
Подробная история болезни, включая:
Демографические характеристики, Лекарственные средства для контроля гликемии. Приверженность лечению. Длительность диабета и наличие сопутствующих заболеваний. Осложнения диабета.
Подробное клиническое обследование, включая:
Рост, вес, окружность талии Систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывается путем деления веса (в кг) на квадрат роста (в метрах).
3 - Лабораторные исследования: Уровень глюкозы в плазме Гликированный гемоглобин (HbA1c) Мочевина и сывороточный креатинин крови, Мочевая кислота сыворотки, Общий билирубин (мг/дл) Аланинаминотрансфераза (ед./л), Аспартатаминотрансфераза (ед./л) Альбумин (ед./л) ) Общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, триглицериды, холестерин не-ЛПВП в плазме просто рассчитывался по следующей формуле: общий холестерин-холестерин ЛПВП.
Соотношение мочевой кислоты и холестерина рассчитывают путем деления сывороточной мочевой кислоты на холестерин ЛПВП.
Соотношение мочевой кислоты и холестерина не-ЛПВП измеряется по следующей формуле: мочевая кислота/холестерин не-ЛПВП.
Поверхностный антиген гепатита В, антитела против гепатита С и ВИЧ I и II. Анализ мочи и соотношение альбумина и креатинина. Общий анализ крови. Соотношение моноцитов и холестерина липопротеинов высокой плотности. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов. Соотношение тромбоцитов и лимфоцитов. Соотношение лимфоцитов и моноцитов. УЗИ (размер печени и селезенки, диаметр воротной вены) 5. Неинвазивное исследование стеатоза/фиброза печени: использование вибрационной транзиентной эластографии (FibroScan), ознакомительные визиты. Все участники будут проинструктированы о потенциальных побочных реакциях на лекарства. Каждому участнику будет предложено документировать все симптомы, которые они испытают в течение периода исследования, независимо от того, связаны они с препаратом или нет.
Соблюдение режима лечения и нежелательные явления будут оцениваться с помощью устного опросника. В обеих группах корректировка лечения диабета будет проводиться на основе самостоятельного контроля уровня глюкозы в крови на 4-й и 8-й неделе путем консультации по телефону.
Всем участникам будет рекомендовано ограничить потребление простых углеводов (избегать простых сахаров, сократить потребление рисовых продуктов) и жиров (сократить употребление сливочного масла, топленого масла).
Всем участникам будет рекомендовано заниматься физическими упражнениями (быстрой прогулкой) не менее 45 минут в день в течение как минимум 5 дней в неделю.
Участники вернутся в амбулаторную гепатологическую клинику для последующих посещений через 12 и 24 недели.
Все участники на исходном этапе и на 12-й неделе получат единые инструкции по изменению образа жизни в соответствии со стандартами управления диабетом. Антропометрия, результаты физического осмотра и биохимические измерения будут записываться для каждого участника на 24-й неделе.
Биохимические измерения при последующем наблюдении
Образцы венозной крови будут взяты утром на 24 неделе после того, как участники голодали в течение ночи в течение 12 часов, и в тот же день образцы будут проанализированы в центральной лаборатории больницы на предмет предыдущих переменных.
Параметры виброконтролируемой переходной эластографии (VCTE)
Измерение жесткости печени (LSM) с помощью VCTE (связанное с фиброзом печени) и параметр контролируемого затухания (CAP; связанный с жиром печени) будет измеряться с помощью Fibroscan обученным гепатологом, который не будет знать о назначении препарата, клинических данных и данных биомаркеров.
Исследовательская группа:
В конце исследования все пациенты будут классифицированы в соответствии с типом лечения. Контрольная группа (стационарное лечение сахарного диабета 2 типа без SGLT2-I) группы SGLT2-I (стационарное лечение сахарного диабета 2 типа плюс SGLT2-I).
Группа SGLT2-I будет разделена на группу дапаглифлозин: стандартное лечение сахарного диабета 2 типа плюс дапаглифлозин. Группа эмпаглифлозин: стандартное лечение сахарного диабета 2 типа плюс эмпаглифлозин.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sohag, Египет
- Faculty of medicine Sohag university hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Мужчины или женщины в возрасте ≥20 лет, которые будут:
- Диагностирован сахарный диабет 2 типа в течение ≥6 месяцев в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (22); и
- Наличие гликированного гемоглобина, равного или более 7% и менее 10%, после как минимум трех месяцев лечения монотерапией метформином в максимально переносимой дозе или сульфонилмочевиной отдельно или в комбинации; и
Диагноз: Метаболически связанное стеатотическое заболевание печени.
Критерий исключения:
- Диагноз или признаки диабета 1 типа или у пациентов без диабета
- Крайне неконтролируемый диабет (HbA1c >86 ммоль/моль [>10,0%])
- ИМТ ≥40 кг/м2
- Другие причины хронического стеатоза печени (например, вирус гепатита В, вирус гепатита С, аутоиммунные заболевания, болезнь Вильсона, лекарственные препараты, дефицит альфа-антитрипсина).
- Применение пациентами препаратов, которые, как известно, вызывают стеатоз печени (например, амиодарон, вальпроат, тамоксифен, метотрексат, стероиды)
- Лечение сахароснижающими препаратами, влияющими на жир печени, включая тиазолидиндионы, ингибиторы α-глюкозидазы, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) или любые агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в течение предыдущих 3 месяцев.
- Обнаружение обструкции желчевыводящих путей на основе визуализирующих исследований.
- Пациенты с диагнозом или клиническими признаками, при которых подозревается другое системное заболевание, которое обычно вызывает заболевание печени.
- Пациент с историей трансплантации печени
- Признаки цирроза печени (по данным УЗИ и МРТ) или гепатоцеллюлярной карциномы (данные по трехфазной КТ или МРТ).
- Положительный тест на ВИЧ
- Лечение витамином Е в течение предыдущих 3 месяцев.
- Непереносимость или аллергия на SGLT2-I или любое другое вещество в таблетках.
- Противопоказания к использованию SGLT2-I (острый или хронический панкреатит или рак поджелудочной железы в анамнезе, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей или половых органов, текущая или предшествующая гангрена).
- В анамнезе или наличии (как обнаружено во время визита 1) любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность пациента участвовать в исследовании.
- Клиренс креатинина <90 мл/мин при скрининге (формула Кокрофта-Голта).
- Тяжелое повреждение печени и/или значительные нарушения функции печени, определяемые как аспартатаминотрансфераза >5× верхний предел нормы (ВГН) и/или аланинаминотрансфераза >5×ВГН.
- Общий билирубин >2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л)\
- В анамнезе бариатрическая хирургия или продолжающаяся диета для снижения веса (гипокалорийная диета) или использование средств для снижения веса, за исключением случаев, когда диета или лечение были прекращены по крайней мере за 3 месяца до скрининга и у пациента была стабильная масса тела (+/- 3 кг) в течение 3 месяцев до скрининга.
- Любые клинически значимые отклонения в клинических биохимических, гематологических или анализах мочи определяются исследователем. Сюда входят признаки заболевания печени, кроме неалкогольной жировой болезни печени, которые послужили поводом для проведения дальнейших исследований или лечения на основании клинического заключения.
- Злоупотребление наркотиками или злоупотребление алкоголем.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение периода исследования, или женщины детородного возраста, которые не используют приемлемые методы контрацепции. Женщина считается детородной, если она не является хирургически стерильной или с момента последней менструации прошло менее 1 года. Приемлемыми методами контрацепции будут комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные), монопрогестероновые гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции (пероральные, инъекционные, имплантируемые), внутриматочная спираль, внутриутробная система высвобождения гормонов, двусторонняя окклюзия маточных труб и вазэктомия.
- Любое другое состояние, по мнению исследователя, может помешать пациенту дать информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию или может исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента неоправданному риску.
- Любая сдача крови/кровопотеря >500 мл в течение 3 месяцев до первого визита или во время исследования.
- Пациенты с активным злокачественным новообразованием
- Пациенты с установленной гемолитической болезнью
- Отказался дать согласие на это исследование.
- Пациент будет исключен из исследования после рандомизации, если второе соединение комбинированной терапии не соответствует стандарту медицинской помощи при диабете-2022.
- Использование пациентом противовоспалительных препаратов или кортикостероидов в период наблюдения.
- Пропало продолжение.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Контрольная группа
Контрольная группа (стационарное лечение сахарного диабета 2 типа без SGLT2-I)
|
Групповой эмпаглифлозин: стандартное лечение сахарного диабета 2 типа плюс эмпаглифлозин Группа дапа: стандартное лечение сахарного диабета 2 типа и дапаглифлозин
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа дапа
Группа Дапа: (стационарное лечение сахарного диабета 2 типа плюс дапаглифлозин)
|
Групповой эмпаглифлозин: стандартное лечение сахарного диабета 2 типа плюс эмпаглифлозин Группа дапа: стандартное лечение сахарного диабета 2 типа и дапаглифлозин
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Групповая эмпа
Групповой эмпаглифлозин: стандартное лечение сахарного диабета 2 типа плюс эмпаглифлозин
|
Групповой эмпаглифлозин: стандартное лечение сахарного диабета 2 типа плюс эмпаглифлозин Группа дапа: стандартное лечение сахарного диабета 2 типа и дапаглифлозин
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Количество участников с жестко контролируемым сахарным диабетом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерение гликированного гемоглобина, случайного уровня сахара в крови, уровня сахара в крови натощак.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с изменением показателя жесткости печени (LSM в кПа), измеренного с помощью вибрационной транзиентной эластографии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Фиброскан до и после 6 месяцев лечения
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с изменением размера печени и селезенки
Временное ограничение: 6 месяцев
|
УЗИ брюшной полости
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с изменением воспалительных биомаркеров
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерение соотношения моноцитов и холестерина липопротеинов высокой плотности. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов. Соотношение тромбоцитов и лимфоцитов. Соотношение лимфоцитов и моноцитов. Отношение процентного содержания нейтрофилов к альбумину.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Метаболические заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Заболевания печени
- Жирная печень
- Пищевые и метаболические заболевания
- Сахарный диабет, тип 2
- Неалкогольная жировая болезнь печени
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гипогликемические средства
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
Другие идентификационные номера исследования
- Soh-Med-23-10-06MD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .