El impacto del SGLT2 -I en la disfunción metabólica asociada a la enfermedad hepática esteatósica en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
El impacto de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 sobre la disfunción metabólica asociada a la enfermedad hepática esteatósica en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán derivados de consultas externas de Endocrino o Hepatología y que visitaban principalmente para el manejo de diabetes tipo 2 y otras comorbilidades.
El efecto del SGLT2-I en pacientes con enfermedad hepática esteatósica asociada metabólica y diabetes mellitus tipo dos será un estudio clínico prospectivo, abierto, aleatorizado, de grupos paralelos para examinar el efecto de diferentes tipos de SGLT2-I (dapagliflozina, empagliflozina ,) cuando se incluye en el tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo dos versus el tratamiento estándar sin SGLT2-I durante 24 semanas según un número predefinido generado por computadora con una asignación 1:1 que se ocultará en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y metabólica enfermedad hepática esteatótica asociada Los pacientes serán tratados con terapia combinada metformina y/o sulfonilurea y/o inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) y/o insulina (grupo de control), para quienes el tratamiento con SGLT2-I más tratamiento estándar para el tipo 2 diabetes. (grupo SGLT2-I) estará indicado por mal control de la diabetes
- Posteriormente, los pacientes serán clasificados y tratados según las líneas de tratamiento de la diabetes (basado en la aleatorización en SGLT2-I o grupo de control).
Evaluación inicial (Primera visita)
Todos los pacientes antes de la aleatorización estarán sujetos a:
Historial médico detallado que incluye:
Características demográficas, Medicamentos para el control glucémico. Cumplimiento de los medicamentos. Duración de la diabetes y presencia de alguna comorbilidad. Complicaciones de la diabetes.
Exámenes clínicos detallados que incluyen:
Altura, peso, circunferencia de cintura Presión arterial sistólica y presión arterial diastólica. El índice de masa corporal (IMC) se calcula dividiendo el peso (en kg) por el cuadrado de la altura (en metros).
3 - Investigaciones de laboratorio: Nivel de glucosa en plasma Hemoglobina glucosilada (HbA1c) Urea en sangre y creatinina sérica, Ácido úrico en suero, Bilirrubina total (mg/dL) Alanina aminotransferasa (unidades/L), Aspartato aminotransferasa (unidades/L) Albúmina (unidades/L) ) El colesterol total, el colesterol LDL, el colesterol HDL, los triglicéridos y el colesterol no HDL en plasma se calcularon simplemente mediante la siguiente fórmula: colesterol total-colesterol HDL.
La proporción de ácido úrico a colesterol se calcula dividiendo el ácido úrico sérico por el colesterol HDL.
La relación entre ácido úrico y colesterol no HDL se mide mediante la siguiente fórmula: ácido úrico/colesterol no HDL.
Antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos anti-hepatitis C y VIH I y II. Análisis de orina y relación albúmina-creatinina Recuentos sanguíneos completos Relación monocitos-colesterol de lipoproteínas de alta densidad Proporción neutrófilos-linfocitos Proporción plaquetas-linfocitos Proporción linfocitos-monocitos Proporción de neutrófilos-albúmina ECG 4-Otras investigaciones incluirán: Abdominal ecografía (tamaño del hígado y del bazo, diámetro de la vena porta) 5- Pruebas no invasivas de esteatosis/fibrosis hepática: uso de elastografía transitoria controlada por vibración (FibroScan), visitas de estudio Se instruirá a todos los participantes sobre posibles reacciones adversas a los medicamentos. A cada participante se le pedirá que documente todos los síntomas que experimentará durante el período del estudio, ya sea que estén relacionados con la droga o no.
El cumplimiento y los eventos adversos se evaluarán mediante un cuestionario verbal. En ambos grupos, el ajuste del tratamiento de la diabetes se realizará en función del autocontrol de la glucemia en las semanas 4 y 8 mediante consulta telefónica.
A todos los participantes se les indicará que restrinjan los carbohidratos simples (evitar los azúcares simples, reducir las preparaciones de arroz) y la ingesta de grasas (reducir la mantequilla y el ghee).
Se recomendará a todos los participantes que hagan ejercicio (caminata rápida) durante al menos 45 minutos al día durante al menos 5 días a la semana.
Los participantes regresarán a la clínica de hepatología para pacientes ambulatorios para visitas de seguimiento en las semanas 12 y 24.
Todos los participantes, al inicio y en la semana 12, recibirán instrucciones uniformes de modificación del estilo de vida de acuerdo con los estándares de manejo de la diabetes. Se registrarán antropometría, resultados del examen físico y mediciones bioquímicas para cada participante en la semana 24.
Mediciones bioquímicas en el seguimiento.
Se tomarán muestras de sangre venosa en la semana 24 por la mañana después de que los participantes hayan ayunado durante la noche durante 12 h y las muestras se analizarán el mismo día en el laboratorio central del hospital para las variables anteriores.
Parámetros de elastografía transitoria controlada por vibración (VCTE)
La medición de la rigidez del hígado (LSM) mediante VCTE (relacionada con la fibrosis hepática) y el parámetro de atenuación controlada (CAP; relacionado con la grasa del hígado) se medirán utilizando Fibroscan, un hepatólogo capacitado que no conocerá la asignación de medicamentos, los datos clínicos y los datos de biomarcadores.
Grupo de estudio:
Al final del estudio, todos los pacientes se clasificarán según Tipo de tratamiento Grupo de control (tratamiento estándar de diabetes mellitus tipo 2 sin SGLT2-I) Grupos SGLT2-I (tratamiento estándar de diabetes mellitus tipo 2 más SGLT2-I)
El grupo SGLT2-I se subdividirá en el grupo dapagliflozina: tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo 2 más dapagliflozina. Grupo empagliflozina: tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo 2 más empagliflozina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sohag, Egipto
- Faculty of medicine Sohag university hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Hombres o mujeres de ≥20 años que serán:
- Diagnosticado con diabetes tipo 2 desde ≥6 meses según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (22); y
- Presentar hemoglobina glucosilada igual o superior al 7% y menos del 10% después de al menos tres meses de tratamiento con metformina en monoterapia a la dosis máxima tolerada o sulfonilurea sola o en combinación; y
Diagnosticado con enfermedad hepática esteatósica asociada al metabolismo.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico o signos de diabetes tipo 1 o pacientes no diabéticos.
- Diabetes altamente no controlada (HbA1c >86 mmol/mol [>10,0%])
- IMC ≥40 kg/m2
- Otras causas de esteatosis hepática crónica (p. ej., virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, enfermedades autoinmunes, enfermedad de Wilson, fármacos, deficiencia de alfa uno antitripsina).
- Los pacientes usan medicamentos que se sabe que causan esteatosis hepática (p. ej., amiodarona, valproato, tamoxifeno, metotrexato, esteroides)
- Tratamiento con fármacos hipoglucemiantes que influyen en la grasa hepática, incluidas tiazolidinedionas, inhibidores de la α-glucosidasa, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) o cualquier agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón durante los 3 meses anteriores.
- Detección de obstrucción de la vía biliar basada en estudios de imagen.
- Pacientes con diagnóstico o características clínicas que se sospecha de otra enfermedad sistémica que comúnmente causa enfermedad hepática.
- Paciente con antecedentes de trasplante de hígado.
- Evidencia de cirrosis (basada en ecografía y resonancia magnética) o carcinoma hepatocelular (evidencia en TC o resonancia magnética trifásica).
- Prueba de VIH positiva
- Tratamiento con vitamina E durante los 3 meses previos.
- Intolerancia o alergia al SGLT2-I o cualquier otra sustancia contenida en los comprimidos.
- Contraindicaciones para el uso de SGLT2-I (antecedentes de pancreatitis aguda o crónica o cáncer de páncreas, o antecedentes de infecciones recurrentes del tracto urinario o genitales, gangrena actual o previa).
- Antecedentes o presencia de (como se encontró en la Visita 1) cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio, o influir en los resultados o la capacidad del paciente para participar en el estudio.
- Aclaramiento de creatinina <90 ml/min en el momento del cribado (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Lesión hepática grave y/o función hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferasa >5× límite superior de lo normal (LSN) y/o alanina aminotransferasa >5× LSN.
- Bilirrubina total >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l)\
- Antecedentes de cirugía bariátrica o dieta continua para bajar de peso (dieta hipocalórica) o uso de agentes para bajar de peso, a menos que la dieta o el tratamiento se hayan suspendido al menos 3 meses antes de la evaluación y que el paciente haya tenido un peso corporal estable (+/- 3 kg) durante los 3 meses previos a la selección.
- Cualquier anomalía clínicamente significativa en la química clínica, la hematología o los resultados del análisis de orina a juicio del investigador. Esto incluye signos de enfermedad hepática distintos de la enfermedad del hígado graso no alcohólico que motivaron investigaciones o tratamientos adicionales basados en el criterio clínico.
- Abuso de drogas o abuso de alcohol.
- Mujeres que estén embarazadas, en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas durante el período del estudio, o mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos aceptables. Se considera que una mujer está en edad fértil si no es quirúrgicamente estéril o tiene menos de 1 año desde su último período menstrual. Los métodos anticonceptivos aceptables serán anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico), anticonceptivos hormonales que solo contienen progesterona asociados con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral y vasectomizado.
- Cualquier otra condición que el investigador creyera interferiría con la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado, cumplir con las instrucciones del estudio o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en riesgo indebido.
- Cualquier donación de sangre/pérdida de sangre >500 ml durante los 3 meses anteriores a la Visita 1 o durante el estudio.
- Pacientes con malignidad activa.
- Pacientes con enfermedad hemolítica establecida.
- Se negó a dar su consentimiento para este estudio.
- El paciente será excluido del estudio después de la aleatorización si el segundo compuesto de la terapia combinada no cumple con el estándar de atención médica en diabetes -2022.
- Uso por parte del paciente de medicamentos antiinflamatorios o corticosteroides durante el período de observación.
- Falta el seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de control
Grupo de control (tratamiento estándar de diabetes mellitus tipo dos sin SGLT2-I)
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Empagliflozina grupal: tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo dos más empagliflozina Grupo dapa: tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo 2 y dapagliflozina
Otros nombres:
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Experimental: Grupo dapa
Grupo Dapa: (tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo dos más dapagliflozina)
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Empagliflozina grupal: tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo dos más empagliflozina Grupo dapa: tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo 2 y dapagliflozina
Otros nombres:
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Experimental: Empa grupal
Empagliflozina grupal: tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo dos más empagliflozina
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Empagliflozina grupal: tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo dos más empagliflozina Grupo dapa: tratamiento estándar de la diabetes mellitus tipo 2 y dapagliflozina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Número de participantes con diabetes melitus estrictamente controlada
Periodo de tiempo: 6 meses
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Medición de hemoglobina glucosilada, azúcar en sangre aleatoria, azúcar en sangre en ayunas
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con cambios en la medición de la rigidez del hígado (LSM en kPa) medidos mediante elastografía transitoria controlada por vibración
Periodo de tiempo: 6 meses
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Fibroscan antes y después de 6 meses de duración del tratamiento.
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6 meses
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Número de participantes con cambios en el tamaño del hígado y del bazo
Periodo de tiempo: 6 meses
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Ultrasonido abdominal
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6 meses
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Número de participantes con cambios en los biomarcadores inflamatorios.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Medición de la proporción de monocitos a colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad. Proporción de neutrófilos a linfocitos. Proporción de plaquetas a linfocitos. Proporción de linfocitos a monocitos.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Enfermedades del HIGADO
- Hígado graso
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
Otros números de identificación del estudio
- Soh-Med-23-10-06MD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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