Wpływ SGLT2-I na dysfunkcję metaboliczną związaną ze stłuszczeniową chorobą wątroby u pacjentów z cukrzycą typu 2

pacjenci będą pochodzić z przychodni endokrynologicznej lub hepatologicznej i którzy zgłaszali się głównie w celu leczenia cukrzycy typu 2 i innych chorób współistniejących.

Wpływ SGLT2-I na pacjentów z metaboliczną stłuszczeniową chorobą wątroby i cukrzycą typu drugiego będzie prospektywnym, otwartym, randomizowanym badaniem klinicznym w grupach równoległych, mającym na celu zbadanie wpływu różnych typów SGLT2-I (dapagliflozyna, empagliflozyna ,) w przypadku uwzględnienia w standardowym leczeniu cukrzycy typu 2 w porównaniu ze standardowym leczeniem bez SGLT2-I przez 24 tygodnie w oparciu o wcześniej określoną liczbę wygenerowaną komputerowo z przydziałem 1:1, która będzie ukryta u pacjentów z cukrzycą typu 2 i chorobą metaboliczną powiązana stłuszczeniowa choroba wątroby Pacjenci będą leczeni terapią skojarzoną metforminą i/lub pochodną sulfonylomocznika i/lub inhibitorami peptydazy dipeptydylowej 4 (DPP-4) i/lub insuliną (grupa kontrolna), dla których leczenie SGLT2-I plus standardowe leczenie typu 2 cukrzyca. (grupa SGLT2-I) będzie wskazana ze względu na słabą kontrolę cukrzycy

- Pacjenci zostaną następnie sklasyfikowani i leczeni według linii leczenia cukrzycy (w oparciu o randomizację do grupy SGLT2-I lub grupy kontrolnej).

Ocena wyjściowa (pierwsza wizyta)

Wszyscy pacjenci przed randomizacją zostaną poddani:

Szczegółowy wywiad lekarski obejmujący:

Charakterystyka demograficzna, Leki regulujące glikemię Przestrzeganie leków Czas trwania cukrzycy i obecność jakichkolwiek chorób współistniejących Powikłania cukrzycy.

Szczegółowe badania kliniczne obejmujące:

Wzrost, waga, obwód talii Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi. Wskaźnik masy ciała (BMI) oblicza się poprzez podzielenie masy ciała (w kg) przez kwadrat wzrostu (w metrach).

3 - Badania laboratoryjne: Poziom glukozy w osoczu Hemoglobina glikowana (HbA1c) Mocznik we krwi i kreatynina w surowicy, Kwas moczowy w surowicy, Bilirubina całkowita (mg/dL) Aminotransferaza alaninowa (jednostki/L), Aminotransferaza asparaginianowa (jednostki/L) Albumina (jednostki/L) ) Cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cholesterol HDL, trójglicerydy, cholesterol nie-HDL w osoczu obliczono po prostu za pomocą następującego wzoru: cholesterol całkowity – cholesterol HDL.

Stosunek kwasu moczowego do cholesterolu oblicza się poprzez podzielenie kwasu moczowego w surowicy przez cholesterol HDL.

Stosunek kwasu moczowego do cholesterolu nie-HDL mierzy się następującym wzorem: kwas moczowy/cholesterol nie-HDL.

Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz przeciwciała przeciwko wirusowi HIV I i II. Analiza moczu i stosunek albumin do kreatyniny Pełna morfologia krwi Stosunek monocytów do cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości Stosunek neutrofilów do limfocytów Stosunek płytek do limfocytów Stosunek limfocytów do monocytów Stosunek procentowy neutrofili do albumin EKG 4 – Inne badania będą obejmować: Badania jamy brzusznej ultrasonografia (wielkość wątroby i śledziony, średnica żyły wrotnej) 5- Nieinwazyjne badanie stłuszczenia/zwłóknienia wątroby: zastosowanie przejściowej elastografii kontrolowanej wibracjami (FibroScan), wizyty studyjne Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani o potencjalnych działaniach niepożądanych leku. Każdy uczestnik zostanie poproszony o udokumentowanie wszystkich objawów, których doświadczy w okresie badania, niezależnie od tego, czy są one związane z lekiem, czy nie.

Zgodność z przepisami i zdarzenia niepożądane zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza ustnego. W obu grupach dostosowanie leczenia cukrzycy zostanie przeprowadzone na podstawie samodzielnie kontrolowanego stężenia glukozy we krwi w 4. i 8. tygodniu po konsultacji telefonicznej.

Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby ograniczyć spożycie węglowodanów prostych (unikać cukrów prostych, ograniczyć przetwory ryżowe) i tłuszczów (ograniczyć masło, ghee).

Wszystkim uczestnikom zaleca się ćwiczenia (szybki spacer) przez co najmniej 45 minut dziennie przez co najmniej 5 dni w tygodniu.

Uczestnicy powrócą do ambulatoryjnej kliniki hepatologicznej na wizyty kontrolne w 12. i 24. tygodniu.

Wszyscy uczestnicy na początku badania i w 12. tygodniu otrzymają jednolite instrukcje dotyczące modyfikacji stylu życia zgodnie ze standardami leczenia cukrzycy. W 24. tygodniu u każdego uczestnika będą rejestrowane antropometria, wyniki badań fizykalnych i pomiary biochemiczne.

Pomiary biochemiczne podczas obserwacji

Próbki krwi żylnej zostaną pobrane w 24. tygodniu rano, po tym, jak uczestnicy pościli przez noc przez 12 godzin, a próbki zostaną przeanalizowane tego samego dnia w centralnym laboratorium szpitala pod kątem poprzednich zmiennych.

Parametry elastografii przejściowej sterowanej wibracjami (VCTE).

Pomiar sztywności wątroby (LSM) za pomocą VCTE (związany ze zwłóknieniem wątroby) i kontrolowany parametr tłumienia (CAP; związany z tłuszczem wątrobowym) zostaną zmierzone przy użyciu Fibroscan, przeszkolonego hepatologa, który nie będzie wiedział przydziału leku, danych klinicznych i danych dotyczących biomarkerów.

Kółko naukowe:

Na koniec badania wszyscy pacjenci zostaną sklasyfikowani według Rodzaju leczenia Grupa kontrolna (samodzielne leczenie cukrzycy typu 2 bez SGLT2-I) Grupy SGLT2-I (samodzielne leczenie cukrzycy typu 2 plus SGLT2-I)

Grupa SGLT2-I zostanie podzielona na podgrupę do Grupy dapagliflozyna: standardowe leczenie cukrzycy typu 2 w skojarzeniu z dapagliflozyną Grupa empagliflozyna: standardowe leczenie cukrzycy typu 2 w skojarzeniu z empagliflozyną