O impacto do SGLT2 -I na doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

os pacientes serão provenientes de ambulatório de Endócrina ou Hepatologia e que foram visitados principalmente para tratamento de diabetes tipo 2 e outras comorbidades.

O efeito do SGLT2-I em pacientes com doença hepática esteatótica associada ao metabolismo com diabetes mellitus tipo 2 será um estudo clínico prospectivo, aberto, de grupos paralelos, randomizado para examinar o efeito de diferentes tipos de SGLT2-I (dapagliflozina, empagliflozina ,) quando incluído no tratamento padrão de diabetes mellitus tipo 2 versus tratamento padrão sem SGLT2-I por 24 semanas com base em um número predefinido gerado por computador com uma alocação de 1:1 que será ocultado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e diabetes mellitus tipo 2 e doença hepática esteatótica associada Os pacientes serão tratados com terapia combinada de metformina e/ou sulfonilureia e/ou inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) e/ou insulina (grupo controle), para os quais tratamento com SGLT2-I mais tratamento padrão para o tipo 2 diabetes. (grupo SGLT2-I) será indicado devido ao mau controle do diabetes

- Os pacientes serão posteriormente classificados e tratados pelas linhas de terapia para diabetes (com base na randomização em SGLT2-I ou grupo controle).

Avaliação inicial (primeira visita)

Todos os pacientes antes da randomização serão submetidos a:

Histórico médico detalhado, incluindo:

Características demográficas, Medicamentos para controle glicêmico Conformidade com os medicamentos Duração do Diabetes e presença de alguma comorbidade Complicações do Diabetes.

Exames clínicos detalhados, incluindo:

Altura, peso, circunferência da cintura Pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica. O índice de massa corporal (IMC) é calculado dividindo o peso (em kg) pelo quadrado da altura (em metros).

3 - Investigações laboratoriais: Nível de glicose plasmática Hemoglobina glicada (HbA1c) Uréia sanguínea e creatinina sérica, Ácido úrico sérico, Bilirrubina total (mg/dL) Alanina aminotransferase (unidades/L), Aspartato aminotransferase (unidades/L) Albumina (unidades/L ) Colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicerídeos, colesterol não HDL plasmático foi calculado simplesmente pela seguinte fórmula: colesterol total - colesterol HDL.

A proporção de ácido úrico para colesterol é calculada com a divisão do ácido úrico sérico pelo colesterol HDL.

A proporção de ácido úrico/colesterol não HDL é medida pela seguinte fórmula: ácido úrico/colesterol não HDL.

Antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos anti-hepatite C e HIV I e II. Análise de urina e proporção de albumina para creatinina Contagem sanguínea completa Relação de monócitos para colesterol de lipoproteína de alta densidade Relação de neutrófilos para linfócitos Relação de plaquetas para linfócitos Relação de linfócitos para monócitos Relação porcentagem de neutrófilos para albumina ECG 4-Outras investigações incluirão: Abdominal ultrassonografia (tamanho do fígado e baço, diâmetro da veia porta) 5- Teste não invasivo de esteatose/fibrose hepática: Usando elastografia transitória controlada por vibração (FibroScan), visitas de estudo Todos os participantes serão instruídos sobre possíveis reações adversas a medicamentos. Cada participante será solicitado a documentar todos os sintomas que apresentará durante o período do estudo, relacionados ao medicamento ou não.

A adesão e os eventos adversos serão avaliados por meio de um questionário verbal. Em ambos os grupos, o ajuste do tratamento do diabetes será realizado com base na glicemia automonitorada nas semanas 4 e 8 por consulta telefônica.

Todos os participantes serão instruídos a restringir carboidratos simples (evitar açúcares simples, reduzir preparações de arroz) e ingestão de gordura (reduzir manteiga, ghee).

Todos os participantes serão aconselhados a fazer exercícios (caminhada rápida) por pelo menos 45 minutos por dia, durante pelo menos 5 dias por semana.

Os participantes retornarão ao ambulatório de hepatologia para visitas de acompanhamento nas semanas 12 e 24.

Todos os participantes, no início do estudo e na semana 12, receberão instruções uniformes de modificação do estilo de vida de acordo com os padrões de controle do diabetes. Antropometria, resultados de exames físicos e medições bioquímicas serão registrados para cada participante na semana 24.

Medições bioquímicas no acompanhamento

Amostras de sangue venoso serão coletadas na semana 24 pela manhã, após os participantes terem jejuado durante a noite por 12 horas e as amostras serão analisadas no mesmo dia no laboratório central do hospital para as variáveis ​​anteriores.

Parâmetros de elastografia transitória controlada por vibração (VCTE)

A medição da rigidez hepática (LSM) por VCTE (relacionada à fibrose hepática) e o parâmetro de atenuação controlada (CAP; relacionado à gordura hepática) será medido usando Fibroscan, um hepatologista treinado que não terá conhecimento da alocação de medicamentos, dados clínicos e dados de biomarcadores.

Grupo de Estudos:

Ao final do estudo, todos os pacientes serão classificados de acordo com o tipo de tratamento Grupo controle (tratamento padrão de diabetes mellitus tipo 2 sem SGLT2-I) Grupos SGLT2-I (tratamento padrão de diabetes mellitus tipo 2 mais SGLT2-I)

O grupo SGLT2-I será subagrupado em Grupo dapagliflozina: tratamento padrão de diabetes mellitus tipo 2 mais dapagliflozina Grupo empagliflozina: tratamento padrão de diabetes mellitus tipo 2 mais empagliflozina