Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De impact van SGLT2-I op metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte bij patiënten met diabetes mellitus type 2

31 oktober 2023 bijgewerkt door: George Esmat Roshdy, Sohag University

De impact van natrium-glucose-cotransporter 2-remmers op metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Onderzoeksvraag 1: Kan SGLT2-I leverfibrose, steatose en ontstekingsmarkers verbeteren bij patiënten met type 2 diabetes met metabolisch geassocieerde steatotische leverziekte Vraag 2: Welk geneesmiddel uit de SGLT2-I-groep is effectiever in het verbeteren van metabolisch geassocieerde steatotische leverziekte bij type 2 diabetespatiënten?

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten zullen afkomstig zijn van de polikliniek Endocriene of Hepatologie en die voornamelijk op bezoek kwamen voor de behandeling van diabetes type 2 en andere comorbiditeiten.

Het effect van de SGLT2-I op patiënten met metabolisch geassocieerde steatotische leverziekte met diabetes mellitus type 2 zal een prospectief, open-label, gerandomiseerd klinisch onderzoek met parallelle groepen zijn om het effect van verschillende typen SGLT2-I (dapagliflozine, empagliflozine) te onderzoeken. ,) indien opgenomen in de standaardbehandeling van type 2 diabetes mellitus versus standaardbehandeling zonder SGLT2-I gedurende 24 weken op basis van een vooraf gedefinieerd computergegenereerd getal met een 1:1 toewijzing dat verborgen zal zijn bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en metabolische geassocieerde steatotische leverziekte Patiënten zullen worden behandeld met combinatietherapie metformine en/of sulfonylureumderivaat en/of dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-remmers en/of insuline (controlegroep), voor wie behandeling met SGLT2-I plus standaardbehandeling voor type 2 suikerziekte. (SGLT2-I-groep) zal geïndiceerd zijn vanwege een slechte diabetescontrole

- De patiënten zullen vervolgens worden geclassificeerd en behandeld volgens de lijnen van de diabetestherapie (gebaseerd op randomisatie in SGLT2-I of controlegroep).

Basisbeoordeling (eerste bezoek)

Alle patiënten vóór randomisatie zullen worden onderworpen aan:

Gedetailleerde medische geschiedenis, waaronder:

Demografische kenmerken, Medicijnen voor glykemische controle Naleving van medicijnen Duur van diabetes en aanwezigheid van eventuele comorbiditeit Diabetescomplicaties.

Gedetailleerde klinische onderzoeken, waaronder:

Lengte, gewicht, tailleomtrek Systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk. De Body Mass Index (BMI) wordt berekend door het gewicht (in kg) te delen door het kwadraat van de lengte (in meters).

3 - Laboratoriumonderzoeken: Plasmaglucosespiegel Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) Bloedureum en serumcreatinine, Serumurinezuur, Totaal bilirubine (mg/dl) Alanineaminotransferase (eenheden/l), Aspartaataminotransferase (eenheden/l) Albumine (eenheden/l) ) Totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceride, plasma-non-HDL-cholesterol werd eenvoudigweg berekend met de volgende formule: totaal cholesterol-HDL-cholesterol.

De urinezuur-cholesterolverhouding wordt berekend door de serumurinezuur te delen door HDL-cholesterol.

De verhouding urinezuur/niet-HDL-cholesterol wordt gemeten met de volgende formule: urinezuur/niet-HDL-cholesterol.

Hepatitis B-oppervlakteantigeen, anti-hepatitis C en HIV I- en II-antilichamen. Urineanalyse en albumine-tot-creatinine-verhouding Volledige bloedtellingen Monocyten tot lipoproteïne-cholesterolverhouding Verhouding neutrofielen tot lymfocyten Verhouding Bloedplaatjes tot lymfocyten Verhouding Lymfocyten tot monocyten Verhouding Neutrofielen-percentage tot albumine-ratio ECG 4 - Andere onderzoeken omvatten: Abdominaal echografie (grootte van lever en milt, diameter van de poortader) 5- Niet-invasief testen van hepatische steatose/fibrose: gebruik van trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie (FibroScan), studiebezoeken Alle deelnemers zullen worden geïnstrueerd over mogelijke bijwerkingen. Elke deelnemer wordt gevraagd alle symptomen te documenteren die hij of zij tijdens de onderzoeksperiode zal ervaren, ongeacht of deze verband houdt met drugs of niet.

Naleving en bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van een mondelinge vragenlijst. In beide groepen zal aanpassing van de diabetesbehandeling plaatsvinden op basis van zelfgecontroleerde bloedglucose in week 4 en 8 via telefonisch consult.

Alle deelnemers krijgen de instructie om de inname van eenvoudige koolhydraten (vermijd eenvoudige suikers, verminder rijstbereidingen) en vetinname (verminder boter, ghee) te beperken.

Alle deelnemers krijgen het advies om minimaal 5 dagen per week minimaal 45 minuten per dag te bewegen (stevige wandeling).

Deelnemers keren terug naar de polikliniek hepatologie voor vervolgbezoeken in week 12 en 24.

Alle deelnemers ontvangen bij aanvang en in week 12 uniforme instructies voor het aanpassen van de levensstijl in overeenstemming met de normen voor diabetesmanagement. Antropometrie, resultaten van lichamelijk onderzoek en biochemische metingen worden voor elke deelnemer geregistreerd in week 24.

Biochemische metingen bij follow-up

Veneuze bloedmonsters worden in week 24 in de ochtend genomen nadat de deelnemers 12 uur lang hebben gevast en de monsters worden op dezelfde dag in het centrale laboratorium van het ziekenhuis geanalyseerd op de voorgaande variabelen.

Trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie (VCTE) parameters

Meting van de leverstijfheid (LSM) door VCTE (gerelateerd aan leverfibrose) en gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP; gerelateerd aan levervet) zullen worden gemeten met behulp van Fibroscan, een getrainde hepatoloog die blind zal zijn voor de medicijntoewijzing, klinische gegevens en biomarkergegevens.

Studiegroep:

Aan het einde van het onderzoek worden alle patiënten ingedeeld volgens type behandeling Controlegroep (standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 zonder SGLT2-I) SGLT2-I-groepen (standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 plus SGLT2-I)

De SGLT2-I-groep zal worden onderverdeeld in Groep dapagliflozine: standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 plus dapagliflozine Groep empagliflozine: standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 plus empagliflozine

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van ≥20 jaar oud die:

    1. Gediagnosticeerd met diabetes type 2 sinds ≥6 maanden in overeenstemming met de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (22); En
    2. Aanwezig met geglyceerd hemoglobine gelijk aan of groter dan 7% en minder dan 10% na ten minste drie maanden behandeling met metformine monotherapie in de maximaal verdraagbare dosering of sulfonylureumderivaat alleen of in combinatie; En

    3. Gediagnosticeerd met metabolisch geassocieerde steatotische leverziekte

      Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose of tekenen van diabetes type 1 of niet-diabetespatiënten
  • Zeer ongecontroleerde diabetes (HbA1c >86 mmol/mol [>10,0%])
  • BMI ≥40 kg/m2
  • Andere oorzaken van chronische hepatische steatose (bijv. Hepatitis B-virus, Hepatitis C-virus, auto-immuunziekte, de ziekte van Wilson, medicijnen, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie).
  • Patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze hepatische steatose veroorzaken (bijv. amiodaron, valproaat, tamoxifen, methotrexaat, steroïden)
  • Behandeling met glucoseverlagende geneesmiddelen die het levervet beïnvloeden, waaronder thiazolidinedionen, α-glucosidaseremmers, natriumglucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmers of glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten gedurende de voorgaande 3 maanden.
  • Detectie van galwegobstructie op basis van beeldvormende onderzoeken.
  • Patiënten met een diagnose of klinische kenmerken die verdacht worden van een andere systemische ziekte die gewoonlijk een leverziekte veroorzaakt.
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van levertransplantatie
  • Bewijs van cirrose (op basis van echografie en MRI) of hepatocellulair carcinoom (bewijs op trifasische CT of MRI).
  • Positieve HIV-test
  • Behandeling met vitamine E gedurende de voorgaande 3 maanden.
  • Intolerantie of allergie SGLT2-I of een andere stof in de tabletten.
  • Contra-indicaties voor het gebruik van SGLT2-I (voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis of alvleesklierkanker, of voorgeschiedenis van recidiverende urineweg- of genitale infecties, huidig ​​of eerder gangreen).
  • Geschiedenis van of aanwezigheid van (zoals gevonden bij Bezoek 1) een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten kan beïnvloeden of het vermogen van de patiënt om deelnemen aan de studie.
  • Creatinineklaring <90 ml/min bij screening (Cockcroft-Gault-formule).
  • Ernstig leverletsel en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase >5× bovengrens van normaal (ULN) en/of alanineaminotransferase >5× ULN.
  • Totaal bilirubine >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l)\
  • Voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie of een doorlopend afslankdieet (hypocalorisch dieet) of gebruik van afslankmiddelen, tenzij het dieet of de behandeling ten minste 3 maanden vóór de screening is gestopt en de patiënt een stabiel lichaamsgewicht heeft gehad (+/- 3 kg) gedurende de 3 maanden vóór de screening.
  • Eventuele klinisch significante afwijkingen in de klinische chemie, hematologie of urineanalyseresultaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Dit omvat ook tekenen van een andere leverziekte dan niet-alcoholische leververvetting die aanleiding gaven tot verder onderzoek of behandeling op basis van klinisch oordeel.
  • Drugsmisbruik of alcoholmisbruik.
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode, of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij niet operatief steriel is of als de laatste menstruatie minder dan 1 jaar geleden is. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn de combinatie van (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal), hormonale anticonceptie met uitsluitend progesteron geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale occlusie van de eileiders en vasectomie.
  • Elke andere omstandigheid waarvan de onderzoeker meende dat deze het vermogen van de patiënt zou belemmeren om geïnformeerde toestemming te geven, de onderzoeksinstructies na te leven, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of de patiënt aan onnodig risico zou kunnen blootstellen.
  • Elke bloeddonatie/bloedverlies >500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens het onderzoek.
  • Patiënten met actieve maligniteit
  • Patiënten met vastgestelde hemolytische ziekte
  • Weigerde toestemming te geven voor dit onderzoek.
  • De patiënt zal na de randomisatie van het onderzoek worden uitgesloten als de tweede combinatietherapie niet consistent is met de standaard van medische zorg bij diabetes -2022.
  • Gebruik door patiënten van ontstekingsremmende medicijnen of corticosteroïden tijdens de observatieperiode
  • Het vervolg ontbreekt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Controlegroep
Controlegroep (standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 zonder SGLT2-I)
Geneesmiddel: SGLT2-remmer

Groeps-empagliflozine: standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 plus empagliflozine

Groepsdapa: standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 en dapagliflozine

Andere namen:
  • Empagliflozine, Dapagliflozine
Experimenteel: Groep dapa
Dapa-groep: (standaardbehandeling van diabetes mellitus type twee plus dapagliflozine)
Geneesmiddel: SGLT2-remmer

Groeps-empagliflozine: standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 plus empagliflozine

Groepsdapa: standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 en dapagliflozine

Andere namen:
  • Empagliflozine, Dapagliflozine
Experimenteel: Groep empa
Groeps-empagliflozine: standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 plus empagliflozine
Geneesmiddel: SGLT2-remmer

Groeps-empagliflozine: standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 plus empagliflozine

Groepsdapa: standaardbehandeling van diabetes mellitus type 2 en dapagliflozine

Andere namen:
  • Empagliflozine, Dapagliflozine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Aantal deelnemers met strak gecontroleerde diabetes melitus
Tijdsspanne: 6 maanden
Meting van geglyceerd hemoglobine, willekeurige bloedsuikerspiegel, nuchtere bloedsuikerspiegel
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met verandering in leverstijfheidsmeting (LSM in kPa), gemeten met trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie
Tijdsspanne: 6 maanden
Fibroscan voor en na de behandelingsduur van 6 maanden
6 maanden
Aantal deelnemers met veranderende lever- en miltgrootte
Tijdsspanne: 6 maanden
Abdominale echografie
6 maanden
Aantal deelnemers met veranderingen in inflammatoire biomarkers
Tijdsspanne: 6 maanden
Meting van de verhouding tussen monocyten en lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid Verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten Verhouding tussen bloedplaatjes en lymfocyten Verhouding tussen lymfocyten en monocyten Verhouding tussen neutrofielen en albumine
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sohag University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

3 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Soh-Med-23-10-06MD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op SGLT2-remmer

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren