Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de la fenfluramine (chlorhydrate) chez les nourrissons âgés de 1 an à moins de 2 ans atteints du syndrome de Dravet (ORCHID)

Critère d'intégration:

• Le participant est âgé de ≥ 1 à < 2 ans au jour de la première administration du médicament à l'étude
• Le participant a un diagnostic documenté ou un diagnostic probable du syndrome de Dravet selon les critères de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE) et comme convenu par l'Epilepsy Study Consortium (ESC)
• Le participant doit recevoir actuellement ≥ 1 médicament antiépileptique (ASM) concomitant à une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la visite de dépistage et devrait rester stable tout au long de l'étude. Les médicaments de secours contre les convulsions ne sont pas pris en compte dans le nombre total d'ASM.
• Les participants doivent avoir ≥ 4 crises motrices dénombrables (CMS) pendant la période de référence. Les CMS comprennent des crises distinctes de type tonique-clonique généralisé, clonique bilatéral, tonique bilatéral, atonique (goutte), tonique/atonique bilatérale ou de type tonico-clonique focal à bilatéral. Si le participant n'a pas eu ≥ 4 crises admissibles en 28 jours, la période de référence peut être prolongée de 14 jours supplémentaires avec l'approbation du sponsor. Les participants avec une période de référence prolongée doivent toujours avoir ≥4 CMS dans les 28 jours précédant immédiatement le jour de la première administration du médicament à l'étude.
• Le poids corporel est ≥8 kg
• Mâles et femelles.

Critère d'exclusion:

• Le participant présente une hypersensibilité connue au chlorhydrate de fenfluramine (HCl) ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Le participant présente une anomalie cardiovasculaire ou cardiopulmonaire d'exclusion basée sur un échocardiogramme (ECHO), un électrocardiogramme (ECG) ou un examen physique et son entrée n'est pas approuvée par le lecteur cardiaque central.
• Le participant a un diagnostic d'hypertension artérielle pulmonaire
• Le participant souffre d'un problème de santé cliniquement significatif, notamment une maladie pulmonaire obstructive chronique, une maladie pulmonaire interstitielle ou une hypertension portale, ou a présenté des symptômes cliniquement pertinents ou une maladie cliniquement significative actuellement ou dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage, autre que l'épilepsie, qui de l'avis de l'enquêteur, cela aurait un impact négatif sur la participation à l'étude, la collecte des données de l'étude ou poserait un risque pour le participant.
• Le participant a des antécédents actuels ou passés de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, telle qu'une valvulopathie cardiaque, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, des arythmies ventriculaires sévères ou une anomalie cardiaque structurelle cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un prolapsus de la valvule mitrale, des communications interauriculaires ou ventriculaires, un canal persistant. artériel et foramen ovale perméable avec inversion du shunt. (Remarque : un foramen ovale perméable ou une valve aortique bicuspide ne sont pas considérés comme exclusifs.)
• Le participant a des antécédents actuels ou passés de glaucome
• Le participant présente une insuffisance hépatique modérée à sévère, évaluée sur la base du système de classification Child-Pugh
• Le participant présente une insuffisance rénale modérée à sévère (débit de filtration glomérulaire estimé <50 mL/min/1,73 m ^ 2 calculé avec l'équation de Schwartz de chevet mise à jour pour les enfants
• Intervalle QT corrigé (QTc) >450 msec
• Le participant prend > 4 ASM concomitants
• Le participant reçoit un traitement concomitant avec du cannabidiol autre qu'Epidiolex/Epidyolex ou est activement traité avec du tétrahydrocannabinol (THC) ou tout autre produit à base de marijuana pour n'importe quelle condition.
• Le participant reçoit un traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : agents anorexigènes à action centrale ; des inhibiteurs de monoamine-oxydase ; tout composé à action centrale présentant une quantité cliniquement appréciable de propriétés agonistes ou antagonistes de la sérotonine, y compris l'inhibition de la recapture de la sérotonine ; d'autres agonistes noradrénergiques à action centrale, notamment l'atomoxétine ; ou la cyproheptadine. Les médicaments interdits sont sujets à une élimination d'au moins 5 demi-vies avant le premier jour d'administration du médicament à l'étude.
• Le participant reçoit actuellement un ou plusieurs autres produits expérimentaux ou a reçu un autre produit expérimental dans les 30 jours ou dans <5 fois la demi-vie de ce produit expérimental, selon la période la plus longue, avant la visite de sélection.
• Le participant a déjà été traité avec Fintepla (fenfluramine HCl) avant la visite de dépistage