Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van fenfluramine (hydrochloride) te evalueren bij zuigelingen van 1 jaar tot jonger dan 2 jaar met het syndroom van Dravet (ORCHID)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer is ≥1 tot <2 jaar oud op de dag van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose of waarschijnlijke diagnose van het Dravet-syndroom volgens de criteria van de International League Against Epilepsy (ILAE) en zoals overeengekomen door het Epilepsy Study Consortium (ESC)
• De deelnemer moet momenteel gedurende ≥4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek ≥1 gelijktijdig toegediend anti-epilepticum (ASM) in een stabiele dosis krijgen en er wordt verwacht dat dit tijdens het onderzoek stabiel zal blijven. Reddingsmedicijnen voor aanvallen tellen niet mee voor het totale aantal ASM's
• Deelnemers moeten tijdens de basislijnperiode ≥4 telbare motorische aanvallen (CMS) hebben. Het CMS omvat verschillende aanvallen van het type gegeneraliseerd tonisch-klonisch, bilateraal-klonisch, bilateraal tonisch, atonisch (drop), bilateraal tonisch/atonisch of focaal tot bilateraal tonisch-clonisch. Als de deelnemer er niet in slaagt om binnen 28 dagen ≥4 kwalificerende aanvallen te krijgen, kan de Basislijnperiode met nog eens 14 dagen worden verlengd, met goedkeuring van de Sponsor. Deelnemers met een verlengde basislijnperiode moeten nog steeds ≥4 CMS hebben in de 28 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de dag van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het lichaamsgewicht is ≥8 kg
• Mannen en vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor fenfluraminehydrochloride (HCl) of voor één van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemer heeft een exclusieve cardiovasculaire of cardiopulmonale afwijking op basis van echocardiogram (ECHO), elektrocardiogram (ECG) of lichamelijk onderzoek en is niet goedgekeurd voor toegang door de centrale hartlezer
• Deelnemer heeft de diagnose pulmonale arteriële hypertensie
• De deelnemer heeft een klinisch significante medische aandoening, waaronder chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte of portale hypertensie, of heeft momenteel of in de vier weken voorafgaand aan het screeningsbezoek klinisch relevante symptomen of een klinisch significante ziekte gehad, anders dan epilepsie, die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op de deelname aan het onderzoek of op het verzamelen van onderzoeksgegevens, of een risico zou vormen voor de deelnemer
• Deelnemer heeft een huidige of voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, zoals cardiale valvulopathie, myocardinfarct of beroerte, ernstige ventriculaire aritmieën of klinisch significante structurele hartafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot mitralisklepprolaps, atriale of ventriculaire septumdefecten, patent ductus arteriosus en patent foramen ovale met omkering van de shunt. (Opmerking: Patent foramen ovale of een bicuspide aortaklep worden niet als uitsluiting beschouwd.)
• De deelnemer heeft een huidige of voorgeschiedenis van glaucoom
• De deelnemer heeft een matige tot ernstige leverfunctiestoornis, beoordeeld op basis van het Child-Pugh-classificatiesysteem
• Deelnemer heeft een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min/1,73 m^2 berekend met de bijgewerkte Bedside Schwartz-vergelijking voor kinderen
• QT-interval gecorrigeerd (QTc) >450 msec
• De deelnemer gebruikt >4 gelijktijdige ASM's
• De deelnemer krijgt gelijktijdig een behandeling met een andere cannabidiol dan Epidiolex/Epidyolex of wordt voor welke aandoening dan ook actief behandeld met tetrahydrocannabinol (THC) of een ander marihuanaproduct
• De deelnemer krijgt gelijktijdig een behandeling met een van de volgende middelen: centraal werkende anorectische middelen; monoamineoxidaseremmers; elke centraal werkende verbinding met een klinisch waarneembare hoeveelheid serotonine-agonistische of -antagonistische eigenschappen, waaronder remming van de heropname van serotonine; andere centraal werkende noradrenerge agonisten, waaronder atomoxetine; of cyproheptadine. Niet-toegestane medicijnen zijn onderworpen aan een wash-out van ≥5 halfwaardetijden vóór de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• De deelnemer ontvangt momenteel een ander onderzoeksproduct of heeft een ander onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen of binnen <5 keer de halfwaardetijd van dat onderzoeksproduct, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Deelnemer is voorafgaand aan het screeningsbezoek eerder behandeld met Fintepla (fenfluramine HCl).