Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики фенфлурамина (гидрохлорида) у младенцев в возрасте от 1 года до 2 лет с синдромом Драве (ORCHID)

Критерии включения:

• Возраст участника от ≥1 до <2 лет на день первого введения исследуемого препарата.
• У участника есть документально подтвержденный или вероятный диагноз синдрома Драве в соответствии с критериями Международной лиги по борьбе с эпилепсией (ILAE) и по согласованию с Консорциумом по изучению эпилепсии (ESC).
• Участник должен в настоящее время получать ≥1 сопутствующий противосудорожный препарат (ASM) в стабильной дозе в течение ≥4 недель до скринингового визита, и ожидается, что он будет оставаться стабильным на протяжении всего исследования. Лекарственные средства от судорог не учитываются в общем количестве АСМ.
• У участников должно быть ≥4 исчисляемых моторных припадков (CMS) в течение базового периода. CMS включает в себя различные приступы генерализованного тонико-клонического, двустороннего клонического, двустороннего тонического, атонического (капельного), двустороннего тонико-атонического или фокального или двустороннего тонико-клонического типа. Если у участника не будет ≥4 приступов, отвечающих критериям, за 28 дней, базовый период может быть продлен еще на 14 дней с одобрения Спонсора. Участники с продленным базовым периодом должны по-прежнему иметь ≥4 CMS в течение 28 дней, непосредственно предшествующих дню первого введения исследуемого препарата.
• Масса тела ≥8 кг.
• Мужчины и женщины.

Критерий исключения:

• У участника известна гиперчувствительность к фенфлурамин гидрохлориду (HCl) или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• У участника имеется исключительная сердечно-сосудистая или сердечно-легочная патология, основанная на эхокардиограмме (ЭКО), электрокардиограмме (ЭКГ) или физическом осмотре, и центральный кардиологический сканер не одобрил его въезд.
• У участника диагностирована легочная артериальная гипертензия.
• У участника имеется клинически значимое заболевание, включая хроническую обструктивную болезнь легких, интерстициальное заболевание легких или портальную гипертензию, или у него наблюдались клинически значимые симптомы или клинически значимое заболевание в настоящее время или в течение 4 недель до скринингового визита, кроме эпилепсии, которое по мнению исследователя, может отрицательно повлиять на участие в исследовании, сбор данных исследования или представлять риск для участника
• У участника в настоящее время или в анамнезе имеются сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, такие как сердечная вальвулопатия, инфаркт миокарда или инсульт, тяжелые желудочковые аритмии или клинически значимые структурные нарушения сердца, включая, помимо прочего, пролапс митрального клапана, дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки, открытый проток. arteriosus и открытое овальное окно с реверсированием шунта. (Примечание: открытое овальное окно или двустворчатый аортальный клапан не считаются исключительными.)
• У участника есть текущая или прошлая история глаукомы.
• У участника имеется нарушение функции печени от умеренной до тяжелой степени, оцениваемое на основе системы классификации Чайлд-Пью.
• У участника имеется почечная недостаточность от умеренной до тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин/1,73). m^2 рассчитано с использованием обновленного уравнения Шварца у кровати для детей.
• Корректированный интервал QT (QTc) >450 мс
• Участник принимает >4 одновременных ASM.
• Участник получает сопутствующее лечение каннабидиолом, отличным от Epidiolex/Epidyolex, или активно лечится тетрагидроканнабинолом (ТГК) или любым продуктом из марихуаны при любом заболевании.
• Участник получает сопутствующую терапию любым из следующих препаратов: аноректики центрального действия; ингибиторы моноаминоксидазы; любое соединение центрального действия с клинически заметным количеством свойств агониста или антагониста серотонина, включая ингибирование обратного захвата серотонина; другие норадренергические агонисты центрального действия, включая атомоксетин; или ципрогептадин. Запрещенные лекарства подлежат вымыванию в течение ≥5 периодов полувыведения до первого дня приема исследуемого препарата.
• Участник в настоящее время получает другой исследуемый продукт или получил другой исследуемый продукт в течение 30 дней или в течение <5-кратного периода полувыведения этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше, до скринингового визита.
• Участник ранее лечился Финтеплой (фенфлурамин гидрохлорид) перед скрининговым визитом.