Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da fenfluramina (cloridrato) em bebês de 1 ano a menos de 2 anos de idade com síndrome de Dravet (ORCHID)
16 de setembro de 2026 atualizado por: UCB BIOSCIENCES, Inc.
Estudo aberto, de braço único, de fase 3 para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética da fenfluramina (cloridrato) em bebês de 1 ano a menos de 2 anos de idade com síndrome de Dravet
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade do cloridrato de fenfluramina (HCl) 0,2 a 0,8 mg/kg/dia em crianças de 1 ano a menos de 2 anos de idade com síndrome de Dravet.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bielefeld, Alemanha
- Ep0213 303
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Brussels, Bélgica
- Ep0213 502
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Edegem, Bélgica
- Ep0213 501
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103-2800
- Ep0213 105
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
- Ep0213 107
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Ep0213 103
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Florence, Itália
- Ep0213 202
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Genova, Itália
- Ep0213 203
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Roma, Itália
- Ep0213 201
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Roma, Itália
- Ep0213 204
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Glasgow, Reino Unido
- Ep0213 403
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London, Reino Unido
- Ep0213 401
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem ≥1 a <2 anos de idade no dia da primeira administração do medicamento do estudo
- O participante tem um diagnóstico documentado ou provável diagnóstico de síndrome de Dravet de acordo com os critérios da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE) e conforme acordado pelo Epilepsy Study Consortium (ESC)
- O participante deve estar recebendo atualmente ≥1 medicamento anticonvulsivante concomitante (ASM) em uma dose estável por ≥4 semanas antes da visita de triagem e espera-se que permaneça estável durante todo o estudo. Medicamentos de resgate para convulsões não são contabilizados no número total de ASMs
- Os participantes devem ter ≥4 convulsões motoras contáveis (CMS) durante o período inicial. O CMS inclui crises distintas de tipo tônico-clônico generalizado, clônico bilateral, tônico bilateral, atônico (queda), tônico/atônico bilateral ou focal a tônico-clônico bilateral. Se o participante não tiver ≥4 convulsões qualificadas em 28 dias, o Período de Linha de Base poderá ser estendido por mais 14 dias com a aprovação do Patrocinador. Os participantes com um período de linha de base estendido ainda devem ter ≥4 CMS nos 28 dias imediatamente anteriores ao dia da primeira administração do medicamento do estudo.
- O peso corporal é ≥8 kg
- Homens e mulheres.
Critério de exclusão:
- O participante tem hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de fenfluramina (HCl) ou a qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo
- O participante tem uma anormalidade cardiovascular ou cardiopulmonar excludente com base no ecocardiograma (ECO), eletrocardiograma (ECG) ou exame físico e não foi aprovado para entrada pelo leitor cardíaco central
- Participante tem diagnóstico de hipertensão arterial pulmonar
- O participante tem uma condição médica clinicamente significativa, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial ou hipertensão portal, ou teve sintomas clinicamente relevantes ou uma doença clinicamente significativa atualmente ou nas 4 semanas anteriores à visita de triagem, além de epilepsia, que na opinião do Investigador impactaria negativamente a participação no estudo, a coleta de dados do estudo ou representaria um risco para o participante
- O participante tem história atual ou passada de doença cardiovascular ou cerebrovascular, como valvulopatia cardíaca, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, arritmias ventriculares graves ou anormalidade cardíaca estrutural clinicamente significativa, incluindo, entre outros, prolapso da válvula mitral, defeitos do septo atrial ou ventricular, persistência do canal arterioso e forame oval patente com reversão do shunt. (Observação: o forame oval patente ou a válvula aórtica bicúspide não são considerados excludentes.)
- O participante tem histórico atual ou passado de glaucoma
- O participante tem insuficiência hepática moderada a grave, avaliada com base no sistema de classificação Child-Pugh
- O participante tem insuficiência renal moderada a grave (taxa de filtração glomerular estimada <50 mL/min/1,73 m^2 calculado com a equação atualizada de Bedside Schwartz para crianças
- Intervalo QT corrigido (QTc) >450 mseg
- O participante está tomando >4 ASMs concomitantes
- O participante está recebendo tratamento concomitante com canabidiol diferente de Epidiolex/Epidyolex ou está sendo tratado ativamente com tetrahidrocanabinol (THC) ou qualquer produto de maconha para qualquer condição
- O participante está recebendo terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: agentes anorexígenos de ação central; inibidores da monoamina-oxidase; qualquer composto de acção central com uma quantidade clinicamente apreciável de propriedades agonistas ou antagonistas da serotonina, incluindo inibição da recaptação da serotonina; outros agonistas noradrenérgicos de ação central, incluindo atomoxetina; ou ciproheptadina. Os medicamentos não permitidos estão sujeitos a eliminação de ≥5 meias-vidas antes do primeiro dia de administração do medicamento em estudo
- O participante está atualmente recebendo outro(s) produto(s) sob investigação ou recebeu outro produto sob investigação dentro de 30 dias ou dentro de <5 vezes a meia-vida desse produto sob investigação, o que for mais longo, antes da visita de triagem
- O participante foi tratado anteriormente com Fintepla (fenfluramina HCl) antes da visita de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fenfluramina de rótulo aberto
Todos os participantes do estudo iniciarão o tratamento com cloridrato de fenfluramina (HCl) a 0,2 mg/kg/dia no período de determinação da dose e podem ser titulados até um máximo de 0,8 mg/kg/dia com base no critério dos investigadores.
A dose de fenfluramina HCl pode ser titulada de forma flexível durante o período de manutenção.
Os participantes do estudo que descontinuarem antecipadamente participarão do Período de Redução.
Todos os participantes completarão uma visita de final de tratamento (EOT).
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O medicamento do estudo, fenfluramina HCl, é uma solução oral a ser administrada em doses iguais duas vezes ao dia (BID).
Será baseado na dose atual e no peso do participante (kg).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base no intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) na Visita 13 (Fim do Tratamento/Terminação Antecipada (EOT/ET))
Prazo: Semana 52 (Visita 13; EOT/ET), em comparação com a linha de base
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QTcF é o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia.
Valores mais elevados correspondem ao prolongamento do intervalo QT.
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Semana 52 (Visita 13; EOT/ET), em comparação com a linha de base
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Ocorrência de um resultado emergente do tratamento (ou seja, pós-linha de base até a Visita 13 [EOT/ET]) que atenda à definição de caso da FDA de valvopatia associada a medicamentos
Prazo: Do pós-linha de base (Dia 1) até a Visita 13 (EOT/ET) (até 52 semanas)
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Valvulopatia associada a medicamentos refere-se à regurgitação aórtica com gravidade leve ou superior e/ou regurgitação mitral com gravidade moderada ou superior.
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Do pós-linha de base (Dia 1) até a Visita 13 (EOT/ET) (até 52 semanas)
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Ocorrência de doença cardíaca valvular (VHD) clinicamente confirmada emergente do tratamento (ou seja, pós-linha de base até a Visita 13 [EOT/ET])
Prazo: Do pós-linha de base (Dia 1) até a Visita 13 (EOT/ET) (até 52 semanas)
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A DVC clinicamente confirmada é uma regurgitação aórtica de gravidade leve ou superior e/ou uma regurgitação mitral de gravidade moderada ou superior.
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Do pós-linha de base (Dia 1) até a Visita 13 (EOT/ET) (até 52 semanas)
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Alteração da linha de base no peso corporal (pontuação Z) em cada visita
Prazo: Semana 1 (Visita 3), Semana 4 (Visita 5), Semana 8 (Visita 7), Semana 12 (Visita 8), Semana 16 (Visita 9), Semana 20 (Visita 10), Semana 26 (Visita 11), Semana 39 (Visita 12), Semana 52 (Visita 13), Acompanhamento de Segurança Pós-dose (Visita 14), em comparação com a Linha de Base
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O peso corporal (escore Z) refere-se ao número de desvios padrão entre o peso corporal de um participante e a média, quando comparado com outros de sexo e idade semelhantes.
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Semana 1 (Visita 3), Semana 4 (Visita 5), Semana 8 (Visita 7), Semana 12 (Visita 8), Semana 16 (Visita 9), Semana 20 (Visita 10), Semana 26 (Visita 11), Semana 39 (Visita 12), Semana 52 (Visita 13), Acompanhamento de Segurança Pós-dose (Visita 14), em comparação com a Linha de Base
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Mudança da linha de base no comprimento reclinado (pontuação Z) em cada visita
Prazo: Semana 1 (Visita 3), Semana 4 (Visita 5), Semana 8 (Visita 7), Semana 12 (Visita 8), Semana 16 (Visita 9), Semana 20 (Visita 10), Semana 26 (Visita 11), Semana 39 (Visita 12), Semana 52 (Visita 13), Acompanhamento de Segurança Pós-dose (Visita 14), em comparação com a Linha de Base
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O comprimento reclinado (escore Z) refere-se ao número de desvios padrão em que o peso corporal de um participante se encontra em relação à média, quando comparado com outros de sexo e idade semelhantes.
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Semana 1 (Visita 3), Semana 4 (Visita 5), Semana 8 (Visita 7), Semana 12 (Visita 8), Semana 16 (Visita 9), Semana 20 (Visita 10), Semana 26 (Visita 11), Semana 39 (Visita 12), Semana 52 (Visita 13), Acompanhamento de Segurança Pós-dose (Visita 14), em comparação com a Linha de Base
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Ocorrência de uma anormalidade clinicamente significativa no exame neurológico em cada consulta
Prazo: Semana 1 (Visita 3), Semana 4 (Visita 5), Semana 8 (Visita 7), Semana 12 (Visita 8), Semana 16 (Visita 9), Semana 20 (Visita 10), Semana 26 (Visita 11), Semana 39 (Visita 12), Semana 52 (Visita 13), Acompanhamento de Segurança Pós-dose (Visita 14), em comparação com a Linha de Base
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Um exame neurológico completo será realizado pelo investigador para cada participante, abrangendo nervos cranianos, força e tônus muscular, reflexos, coordenação, função sensorial e marcha.
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Semana 1 (Visita 3), Semana 4 (Visita 5), Semana 8 (Visita 7), Semana 12 (Visita 8), Semana 16 (Visita 9), Semana 20 (Visita 10), Semana 26 (Visita 11), Semana 39 (Visita 12), Semana 52 (Visita 13), Acompanhamento de Segurança Pós-dose (Visita 14), em comparação com a Linha de Base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual do período da linha de base (ou seja, da linha de base) na frequência contável de crises motoras mensais (28 dias) (CMSF), durante as semanas 9 a 20
Prazo: Durante as semanas 9 a 20, em comparação com a linha de base
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A alteração percentual do período de referência (linha de base) na "frequência contável de convulsões motoras mensais (28 dias)" ou CMSF, durante as semanas 9 a 20
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Durante as semanas 9 a 20, em comparação com a linha de base
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Alteração percentual da linha de base no CMSF durante as semanas 1 a 20
Prazo: Durante as semanas 1 a 20, em comparação com a linha de base
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A alteração percentual do período da linha de base (linha de base) na "frequência contável de convulsões motoras mensais (28 dias)" ou CMSF, durante as semanas 1 a 20
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Durante as semanas 1 a 20, em comparação com a linha de base
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Alteração percentual da linha de base no CMSF durante o período de tratamento (semana 1 até a visita EOT/ET)
Prazo: Durante o período de tratamento (semana 1 até EOT/ET) (até 52 semanas), em comparação com a linha de base
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A alteração percentual do Período de Linha de Base (Linha de Base) na "frequência contável de convulsões motoras mensais (28 dias)" ou CMSF, durante o Período de Tratamento (Semana 1 até a Visita EOT/ET; até 52 semanas)
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Durante o período de tratamento (semana 1 até EOT/ET) (até 52 semanas), em comparação com a linha de base
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Obtenção de uma classificação de Impressão Clínica Global - Melhoria (CGI-I) de "muito melhorada" ou "muito melhorada", conforme avaliado pelo Investigador Principal na Semana 20
Prazo: Na semana 20
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A escala de classificação CGI-I permite uma avaliação global da melhoria do participante ao longo do tempo pelo investigador em uma escala de 7 pontos.
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Na semana 20
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Obtenção de uma classificação CGI-I de "muito melhor" ou "muito melhor" conforme avaliado pelos pais/cuidadores na Semana 20
Prazo: Na semana 20
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A escala de classificação CGI-I permite uma avaliação global da melhoria do participante ao longo do tempo pelos pais/cuidadores em uma escala de 7 pontos.
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Na semana 20
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Concentração plasmática máxima no estado estacionário (Cmax) de fenfluramina e norfenfluramina na semana 12
Prazo: Na semana 12
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O pico médio (máximo) da concentração plasmática de fenfluramina e norfenfluramina será relatado na Semana de Estudo 12, quando os participantes estiverem no Período de Manutenção.
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Na semana 12
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Concentração plasmática mínima no estado estacionário (Cmin) de fenfluramina e norfenfluramina na Semana 12
Prazo: Na semana 12
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A concentração plasmática mínima média de fenfluramina e norfenfluramina será relatada na Semana de Estudo 12, quando os participantes estiverem no Período de Manutenção.
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Na semana 12
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 24 horas (AUC0 24) para fenfluramina e norfenfluramina no estado estacionário na Semana 12
Prazo: Na semana 12
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Os valores médios de AUC0-24 de fenfluramina e norfenfluramina serão relatados na Semana de Estudo 12, quando os participantes estiverem no Período de Manutenção.
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Na semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: UCB Cares, 001 844 599 2273
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de maio de 2024
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de novembro de 2023
Primeira postagem (Real)
7 de novembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EP0213
- U1111-1289-2867 (Outro identificador: World Health Organization (WHO))
- 2022-502359-75 (Identificador de registro: EU Clinical Trials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados deste estudo podem ser solicitados por pesquisadores qualificados seis meses após a aprovação do produto nos EUA e/ou Europa, ou o desenvolvimento global for interrompido, e 18 meses após a conclusão do ensaio.
Os investigadores podem solicitar acesso a IPD anonimizado e documentos de estudo redigidos que podem incluir: conjuntos de dados brutos, conjuntos de dados prontos para análise, protocolo de estudo, formulário de relatório de caso em branco, formulário de relatório de caso anotado, plano de análise estatística, especificações do conjunto de dados e relatório de estudo clínico.
Antes da utilização dos dados, as propostas precisam ser aprovadas por um painel de revisão independente em www.Vivli.org
e um acordo de partilha de dados assinado terá de ser executado.
Todos os documentos estão disponíveis apenas em inglês, por um período pré-especificado, normalmente 12 meses, em um portal protegido por senha.
Este plano pode mudar se for determinado que os dados não podem ser anonimizados de forma adequada.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados deste estudo podem ser solicitados por pesquisadores qualificados seis meses após a aprovação do produto nos EUA e/ou Europa ou a interrupção do desenvolvimento global, e 18 meses após a conclusão do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a IPD anonimizado e documentos de estudo redigidos, que podem incluir: conjuntos de dados brutos, conjuntos de dados prontos para análise, protocolo de estudo, formulário de relatório de caso em branco, formulário de relatório de caso anotado, plano de análise estatística, especificações do conjunto de dados e relatório de estudo clínico.
Antes da utilização dos dados, as propostas precisam ser aprovadas por um painel de revisão independente em www.Vivli.org
e um acordo de partilha de dados assinado terá de ser executado.
Todos os documentos estão disponíveis apenas em inglês, por um período pré-especificado, normalmente 12 meses, em um portal protegido por senha.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .