Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la fenfluramina (clorhidrato) en bebés de 1 año a menos de 2 años con síndrome de Dravet (ORCHID)

Criterios de inclusión:

• El participante tiene ≥1 a <2 años de edad el día de la primera administración del fármaco del estudio.
• El participante tiene un diagnóstico documentado o un diagnóstico probable de síndrome de Dravet según los criterios de la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE) y según lo acordado por el Consorcio de Estudios de Epilepsia (ESC).
• El participante debe estar recibiendo actualmente ≥1 medicamento anticonvulsivo (ASM) concomitante en una dosis estable durante ≥4 semanas antes de la visita de selección y se espera que permanezca estable durante todo el estudio. Los medicamentos de rescate para las convulsiones no se cuentan en el número total de ASM
• Los participantes deben tener ≥4 convulsiones motoras contables (CMS) durante el período inicial. Los CMS incluyen distintas convulsiones de tipo tónico-clónico generalizado, clónico bilateral, tónico bilateral, atónico (gota), tónico-atónico bilateral o de focal a tónico-clónico bilateral. Si el participante no tiene ≥4 convulsiones calificadas en 28 días, el Período de referencia puede extenderse por 14 días adicionales con la aprobación del Patrocinador. Los participantes con un período inicial prolongado aún deben tener ≥4 CMS en los 28 días inmediatamente anteriores al día de la primera administración del fármaco del estudio.
• El peso corporal es ≥8 kg.
• Masculinos y femeninos.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene hipersensibilidad conocida al clorhidrato de fenfluramina (HCl) o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• El participante tiene una anomalía cardiovascular o cardiopulmonar excluyente basada en un ecocardiograma (ECHO), un electrocardiograma (ECG) o un examen físico y no está aprobado para su ingreso por el lector cardíaco central.
• El participante tiene un diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar.
• El participante tiene una afección médica clínicamente significativa, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la enfermedad pulmonar intersticial o la hipertensión portal, o ha tenido síntomas clínicamente relevantes o una enfermedad clínicamente significativa en la actualidad o en las 4 semanas anteriores a la visita de selección, aparte de la epilepsia, que en opinión del investigador, afectaría negativamente la participación en el estudio, la recopilación de datos del estudio o representaría un riesgo para el participante.
• El participante tiene antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, como valvulopatía cardíaca, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, arritmias ventriculares graves o anomalía cardíaca estructural clínicamente significativa, que incluye, entre otros, prolapso de la válvula mitral, defectos del tabique auricular o ventricular, conducto permeable. arterioso y agujero oval permeable con inversión de la derivación. (Nota: el foramen oval permeable o una válvula aórtica bicúspide no se consideran excluyentes).
• El participante tiene antecedentes actuales o pasados ​​de glaucoma.
• El participante tiene insuficiencia hepática de moderada a grave, evaluada según el sistema de clasificación de Child-Pugh.
• El participante tiene insuficiencia renal de moderada a grave (tasa de filtración glomerular estimada <50 ml/min/1,73 m^2 calculado con la ecuación actualizada de Bedside Schwartz para niños
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 ms
• El participante está tomando >4 ASM concomitantes
• El participante está recibiendo tratamiento concomitante con cannabidiol que no sea Epidiolex/Epidyolex o está siendo tratado activamente con tetrahidrocannabinol (THC) o cualquier producto de marihuana para cualquier afección.
• El participante está recibiendo terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: agentes anoréxicos de acción central; inhibidores de la monoaminooxidasa; cualquier compuesto de acción central con una cantidad clínicamente apreciable de propiedades agonistas o antagonistas de la serotonina, incluida la inhibición de la recaptación de serotonina; otros agonistas noradrenérgicos de acción central, incluida la atomoxetina; o ciproheptadina. Los medicamentos no permitidos están sujetos a un lavado de ≥5 semividas antes del primer día de administración del fármaco del estudio.
• El participante actualmente está recibiendo otro producto en investigación o ha recibido otro producto en investigación dentro de los 30 días o dentro de <5 veces la vida media de ese producto en investigación, lo que sea más largo, antes de la visita de selección.
• El participante ha sido tratado previamente con Fintepla (fenfluramina HCl) antes de la visita de selección.