Traitement de première intention par l'olaparib en association avec le bevacizumab chez les patients HRD positifs (IOLANTHE)

Critère d'intégration:

1. Patient ayant terminé une chimiothérapie de première intention à base de platine et de taxane
2. Patient sous traitement par bevacizumab (le patient doit avoir reçu au moins 1 cycle de bevacizumab en association avec une chimiothérapie). Le traitement par bevacizumab aurait dû être administré à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines.
3. La patiente doit être sans signe de maladie (NED) ou en réponse complète (RC) ou réponse partielle (PR) à son traitement de première intention.
4. Patients atteints d'un cancer épithélial de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritonéal primitif confirmé histologiquement et d'une tumeur HRD-positive selon l'évaluation Myriad Mychoice CDx Plus.
5. Les patients doivent avoir des valeurs normales de fonction des organes et de la moelle osseuse mesurées dans les 28 jours précédant l'administration d'olaparib.
6. Tension artérielle (TA) normale ou hypertension correctement traitée et contrôlée (TA systolique ≤ 140 mmHg et/ou TA diastolique ≤ 90 mmHg

8. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines. 9. Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant l'administration de l'olaparib et confirmé le jour du début du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Toxicités persistantes (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie
2. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LMA.
3. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques incontrôlées. Une analyse pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire
4. Les patients étaient considérés comme présentant un faible risque médical en raison d’un trouble médical grave et incontrôlé, d’une maladie systémique non maligne ou d’une infection active et incontrôlée.
5. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
6. Patients immunodéprimés, par exemple patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
7. Patients présentant une hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C).
8. Tout traitement antérieur par inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
9. Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant l'olaparib.
10. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début de l'olaparib et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute intervention chirurgicale majeure.
11. Administration d'autres médicaments de chimiothérapie simultanés, de tout autre traitement anticancéreux ou hormonothérapie antinéoplasique, ou radiothérapie simultanée pendant la période de traitement d'essai (l'hormonothérapie substitutive est autorisée, tout comme les antiémétiques stéroïdiens).
12. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A
13. L'utilisation concomitante de produits forts connus (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou inducteurs modérés du CYP3A
14. Greffe allogénique de moelle osseuse antérieure ou double transplantation de sang de cordon ombilical (dUCBT).
15. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
16. Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation de l'olaparib ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
17. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
18. Allaitement et femmes enceintes