Eerstelijnsbehandeling met Olaparib in combinatie met Bevacizumab bij HRD-positieve patiënten (IOLANTHE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt die eerstelijns chemotherapie met platina-taxaan heeft voltooid
2. Patiënt die wordt behandeld met bevacizumab (de patiënt moet ten minste 1 cyclus bevacizumab hebben gekregen in combinatie met chemotherapie). De behandeling met bevacizumab had moeten worden toegediend in een dosis van 15 mg/kg elke 3 weken.
3. De patiënt moet geen bewijs van ziekte (NED) hebben of een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) vertonen op haar eerstelijnsbehandeling.
4. Patiënten met histologisch bevestigde hoogwaardige epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker en HRD-positieve tumor volgens de Myriad Mychoice CDx Plus-evaluatie.
5. Bij patiënten moeten de normale orgaan- en beenmergfunctiewaarden gemeten worden binnen 28 dagen vóór toediening van olaparib
6. Normale bloeddruk (BP) of adequaat behandelde en gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg

8. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken. 9. Postmenopauze of bewijs van niet-vruchtbare status bij vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na toediening van olaparib en bevestigde de dag waarop de behandeling begon.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanhoudende toxiciteiten (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia
2. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
3. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen vast te stellen is niet nodig
4. Patiënten werden als een laag medisch risico beschouwd vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, een niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve, ongecontroleerde infectie.
5. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie zullen verstoren.
6. Patiënten met een verzwakt immuunsysteem, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C).
8. Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief Olaparib.
9. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de behandeling met olaparib.
10. Een grote operatie binnen 2 weken na het starten van olaparib en patiënten moeten hersteld zijn van de eventuele gevolgen van een grote operatie
11. Toediening van andere gelijktijdige chemotherapiemedicijnen, elke andere antikankertherapie of anti-neoplastische hormonale therapie, of gelijktijdige radiotherapie tijdens de proefbehandelingsperiode (hormonale substitutietherapie is toegestaan, evenals steroïde anti-emetica).
12. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers
13. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren
14. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
15. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of voor één van de hulpstoffen van het product.
16. Bewijs van een andere ziekte, metabolische disfunctie, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van olaparib contra-indicaties vormt of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties met zich meebrengt.
17. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
18. Borstvoeding en zwangere vrouwen