Trattamento di prima linea con Olaparib in combinazione con Bevacizumab in pazienti HRD positivi (IOLANTHE)

Criterio di inclusione:

1. Paziente che ha completato la chemioterapia di prima linea con platino-taxano
2. Paziente in trattamento con bevacizumab (il paziente deve aver ricevuto almeno 1 ciclo di bevacizumab in associazione a chemioterapia). Il trattamento con bevacizumab avrebbe dovuto essere somministrato alla dose di 15 mg/kg ogni 3 settimane.
3. La paziente deve essere senza evidenza di malattia (NED) o in risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) al trattamento di prima linea.
4. Pazienti con cancro epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o peritoneale primario di alto grado confermato istologicamente e tumore HRD-positivo secondo la valutazione Myriad Mychoice CDx Plus.
5. I pazienti devono presentare valori normali di funzionalità degli organi e del midollo osseo misurati entro 28 giorni prima della somministrazione di olaparib
6. Pressione sanguigna normale (PA) o ipertensione adeguatamente trattata e controllata (pressione sistolica ≤ 140 mmHg e/o pressione diastolica ≤ 90 mmHg

8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 16 settimane. 9. Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile: test di gravidanza su urina o siero negativo entro 28 giorni dalla somministrazione di olaparib e confermato il giorno di inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Tossicità persistenti (Criteri comuni di terminologia per eventi avversi (CTCAE) grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia
2. Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche suggestive di MDS/AML.
3. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche incontrollate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali
4. I pazienti erano considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e non controllato, di una malattia sistemica non maligna o di un’infezione attiva e non controllata.
5. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
6. Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Pazienti con epatite attiva nota (ad es. Epatite B o C).
8. Qualsiasi trattamento precedente con inibitore di PARP, incluso Olaparib.
9. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica (ad eccezione di motivi palliativi) nelle 3 settimane precedenti a olaparib.
10. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall’inizio di olaparib e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore
11. Somministrazione simultanea di altri farmaci chemioterapici, qualsiasi altra terapia antitumorale o terapia ormonale antineoplastica, o radioterapia simultanea durante il periodo di trattamento dello studio (è consentita la terapia ormonale sostitutiva così come gli antiemetici steroidei).
12. Uso concomitante di noti potenti inibitori del CYP3A
13. Uso concomitante di noti farmaci forti (ad es. fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o induttori moderati del CYP3A
14. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT).
15. Pazienti con ipersensibilità nota a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
16. Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame fisico o riscontro di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di olaparib o espone il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
17. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
18. Allattamento al seno e donne incinte