Léčba první linie olaparibem v kombinaci s bevacizumabem u HRD pozitivních pacientů (IOLANTHE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient, který dokončil první linii chemoterapie platina-taxan
2. Pacient na léčbě bevacizumabem (pacient musí dostat alespoň 1 cyklus bevacizumabu v kombinaci s chemoterapií). Léčba bevacizumabem by měla být podávána v dávce 15 mg/kg každé 3 týdny.
3. Pacientka musí být bez známek onemocnění (NED) nebo v úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na léčbu první linie.
4. Pacientky s histologicky potvrzeným epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem vysokého stupně a HRD pozitivním nádorem podle hodnocení Myriad Mychoice CDx Plus.
5. Pacienti musí mít normální hodnoty funkce orgánů a kostní dřeně naměřené do 28 dnů před podáním olaparibu
6. Normální krevní tlak (TK) nebo adekvátně léčená a kontrolovaná hypertenze (systolický TK ≤ 140 mmHg a/nebo diastolický TK ≤ 90 mmHg

8. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů. 9. Postmenopauza nebo průkaz nefertilního stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od podání olaparibu a potvrzený den zahájení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Přetrvávající toxicity (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie
2. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
3. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné
4. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce.
5. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
6. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C).
8. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně Olaparibu.
9. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (kromě paliativních důvodů) během 3 týdnů před olaparibem.
10. Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od zahájení léčby olaparibem a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku
11. Podávání jiných simultánních chemoterapeutických léků, jakékoli jiné protinádorové terapie nebo antineoplastické hormonální terapie nebo simultánní radioterapie během zkušebního léčebného období (hormonální substituční terapie je povolena stejně jako steroidní antiemetika).
12. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A
13. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A
14. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT).
15. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
16. Důkaz jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití olaparibu nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
17. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
18. Kojení a těhotné ženy