Лечение первой линии олапарибом в сочетании с бевацизумабом у пациентов с HRD-позитивным статусом (IOLANTHE)

Критерии включения:

1. Пациент, завершивший первую линию химиотерапии платина-таксаном.
2. Пациент, получающий лечение бевацизумабом (пациент должен был пройти как минимум 1 курс бевацизумаба в сочетании с химиотерапией). Лечение бевацизумабом следовало назначать в дозе 15 мг/кг каждые 3 недели.
3. У пациента не должно быть признаков заболевания (NED) или полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) от лечения первой линии.
4. Пациенты с гистологически подтвержденным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины высокой степени злокачественности и HRD-положительной опухолью по данным оценки Myriad Mychoice CDx Plus.
5. У пациентов должны быть нормальные показатели функции органов и костного мозга, измеренные в течение 28 дней до введения олапариба.
6. Нормальное артериальное давление (АД) или адекватно леченная и контролируемая гипертензия (систолическое АД ≤ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≤ 90 мм рт. ст.)

8. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять ≥ 16 недель. 9. Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение 28 дней после приема олапариба и подтвержденный день начала лечения.

Критерий исключения:

1. Стойкая токсичность (2 степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), степень 2), вызванная предшествующей противораковой терапией, исключая алопецию.
2. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелолейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
3. Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирование для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется.
4. Пациенты считались низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого заболевания, доброкачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
5. Пациенты, неспособные глотать перорально принимаемые лекарства, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого лекарства.
6. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Пациенты с известным активным гепатитом (т.е. гепатит В или С).
8. Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая Олапариб.
9. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до приема олапариба.
10. Крупная операция в течение 2 недель после начала приема олапариба, и пациенты должны восстановиться после любых последствий любой серьезной операции.
11. Одновременное назначение других химиотерапевтических препаратов, любой другой противораковой терапии или противоопухолевой гормональной терапии или одновременная лучевая терапия в течение периода пробного лечения (разрешена заместительная гормональная терапия, а также стероидные противорвотные средства).
12. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A.
13. Одновременный прием известных сильных препаратов (например. фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A
14. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).
15. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ препарата.
16. Доказательства любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результаты физикального обследования или лабораторных исследований, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказано к использованию олапариба или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
17. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
18. Кормление грудью и беременные женщины