Leczenie pierwszego rzutu olaparybem w skojarzeniu z bewacyzumabem u pacjentów z dodatnim wynikiem HRD (IOLANTHE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent, który ukończył chemioterapię pierwszego rzutu związkami platyny z taksanami
2. Pacjent leczony bewacyzumabem (pacjent musi otrzymać co najmniej 1 cykl bewacyzumabu w skojarzeniu z chemioterapią). Leczenie bewacyzumabem należało podawać w dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie.
3. Pacjentka musi nie wykazywać objawów choroby (NED) lub musi wykazywać całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) na leczenie pierwszego rzutu.
4. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości i guzem HRD-dodatnim zgodnie z oceną Myriad Mychoice CDx Plus.
5. W ciągu 28 dni przed podaniem olaparybu należy wykonać badanie parametrów czynności narządów i szpiku kostnego u pacjentów
6. Prawidłowe ciśnienie krwi (BP) lub odpowiednio leczone i kontrolowane nadciśnienie (skurczowe BP ≤ 140 mmHg i/lub rozkurczowe BP ≤ 90 mmHg

8. Przewidywana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 16 tygodni. 9. Okres pomenopauzalny lub dowód, że nie jest ona w stanie zajść w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od podania olaparybu i potwierdzony dzień rozpoczęcia leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Trwałe toksyczności (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopień 2) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia
2. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami sugerującymi MDS/AML.
3. Pacjenci z objawowymi, niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Badanie potwierdzające brak przerzutów do mózgu nie jest wymagane
4. Pacjenci uznani za obarczonych niskim ryzykiem medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane schorzenie, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję.
5. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
6. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
7. Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).
8. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym Olaparibem.
9. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek chemioterapię lub radioterapię ogólnoustrojową (z wyjątkiem przypadków paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed podaniem olaparybu.
10. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia olaparybem, a pacjenci muszą powrócić do zdrowia po wszelkich skutkach poważnych zabiegów chirurgicznych
11. Podawanie jednocześnie innych leków chemioterapeutycznych, jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub hormonalnej terapii przeciwnowotworowej lub jednoczesnej radioterapii w okresie próbnym leczenia (dozwolona jest hormonalna terapia zastępcza, podobnie jak steroidowe leki przeciwwymiotne).
12. Jednoczesne stosowanie znanych, silnych inhibitorów CYP3A
13. Jednoczesne stosowanie znanych silnych środków (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A
14. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
15. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
16. Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, zaburzenia metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania olaparybu lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
17. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
18. Karmienie piersią i kobiety w ciąży