BAT1308 associé à une chimiothérapie à base de platine ± Bevacizumab pour le cancer du col de l'utérus PDL1-positif (CPS ≥1)

Critère d'intégration:

1. Patientes de sexe féminin, âgées de ≥ 18 ans à ≤ 70 ans, qui signent volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. En cas de cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique (stade IVB de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique [FIGO]) confirmé histologiquement (rapports pathologiques requis), y compris les types pathologiques de carcinome épidermoïde, d'adénocarcinome, de carcinome adénosquameux et de cellules rénales à cellules claires. carcinome, ne se prêtant pas à une chirurgie radicale et/ou à une radiothérapie ou radiochimiothérapie radicale, sans traitement antitumoral systémique préalable pour le cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique ;
3. Les sujets doivent être positifs pour l'expression de PD-L1 (CPS ≥ 1) dans les échantillons de tumeurs par le laboratoire central. Les sujets doivent fournir suffisamment d'échantillons ou de coupes fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) (6 coupes recommandées, pas moins de 3 coupes) et être disposés à subir une biopsie du tissu tumoral pour le test PD-L1 si nécessaire. Les tissus d'archives doivent être des échantillons de tumeurs représentatifs collectés dans un délai de trois ans ou des coupes continues non colorées de tissus tumoraux FFPE fraîchement réséqués dans un délai de six mois, et des rapports pathologiques pertinents des échantillons susmentionnés doivent également être fournis. La résection chirurgicale et la biopsie sont des méthodes acceptables pour acquérir des échantillons de tissus frais ; Les échantillons d'aspiration à l'aiguille fine et de cytologie en milieu liquide (TCT) (c'est-à-dire les échantillons dépourvus de structures tissulaires complètes et ne fournissant que des suspensions cellulaires et/ou des frottis cellulaires) ne sont pas acceptables ; les échantillons de tissus tumoraux de métastases osseuses décalcifiées ne sont pas acceptables ;
4. Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1 ; les lésions situées sur des sites préalablement traités par radiothérapie ou autres thérapies locorégionales ne peuvent être considérées que comme des lésions non ciblées, à moins qu'une progression sans équivoque de la lésion ne se produise ou que l'activité tumorale de la lésion soit confirmée par biopsie et que la lésion soit mesurable
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines telle qu'évaluée par l'investigateur ;
6. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 ;
7. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et sont disposées à prendre des méthodes contraceptives/contraceptives efficaces pour éviter une grossesse pendant l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées doivent souffrir d'aménorrhée depuis au moins 12 mois avant d'être considérées comme des femmes en âge de procréer.

9. Capable de comprendre les exigences de l'essai, disposé et capable de se conformer aux procédures d'essai et de suivi.

critère d'exclusion:

1. Sujets présentant d'autres types pathologiques de cancer du col de l'utérus, tels que le carcinome à petites cellules, le sarcome, etc. ;
2. Femmes enceintes ou allaitantes ;
3. Radiothérapie préalable dans les 14 jours précédant la première dose. Sauf pour la radiothérapie palliative en zone palliative des métastases osseuses pour lesquelles la douleur ne peut être contrôlée efficacement par une thérapie systémique ou un soulagement local de la douleur (zone de radiothérapie < 5 % de la surface médullaire) ; agents chimiothérapeutiques antérieurs pour augmenter la sensibilisation à la radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose ; utilisation antérieure de médicaments traditionnels chinois brevetés ou d'un traitement ayant des fonctions antitumorales comme spécifié dans les notices approuvées par la NMPA dans les 14 jours précédant la première dose, ou de plantes médicinales chinoises à des fins antitumorales clairement documentées dans le dossier médical ;
4. Patients ayant reçu des vaccins vivants/atténués et des vaccins à ARNm dans les 4 semaines précédant le dépistage ou devant recevoir ces vaccins pendant la période d'étude ;
5. Tout traitement antérieur ciblant le mécanisme de l'immunité tumorale, tel que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par exemple, anticorps anti-PD-1, anticorps anti-PD-L1, anticorps anti-CTLA-4, etc.) ou les thérapies ciblant la co-stimulation immunitaire. des molécules (par exemple, des anticorps ciblant ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.) ;
6. EI causés par un traitement antitumoral antérieur qui sont encore > Grade 1 (selon CTCAE v5.0) avant la première dose du médicament à l'étude (à l'exception des EI, tels que l'alopécie, la fatigue, etc., qui ne peuvent pas être récupérés à ≤ Grade 1 et restera stable pendant une longue période selon le jugement de l'investigateur sur la base des situations cliniques réelles, à l'exception de la neurotoxicité périphérique de Grade 2 et de l'hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif) ; les patients qui ont déjà présenté des irAE ≥ grade 3 ou qui ont arrêté l'immunothérapie en raison d'irAE de tout grade ;
7. Maladie leptoméningée active ou métastases cérébrales mal contrôlées. Les patients présentant des métastases cérébrales suspectées ou confirmées sont autorisés à être recrutés s'ils ne présentent aucun symptôme évident et que les résultats des examens d'imagerie effectués au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude ont montré une maladie stable et aucun traitement (par exemple, radiothérapie, chirurgie, ou traitement aux corticostéroïdes) est nécessaire pour contrôler les symptômes des métastases cérébrales dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
8. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion de la biopsie par aspiration) ou ayant subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou ceux qui nécessitent une intervention chirurgicale élective pendant la période d'essai ;
9. Sujets présentant des infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les complications liées à l'infection, la bactériémie et la pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation ; les sujets présentant une infection active avant la première dose sont exclus ;
10. Patients atteints des maladies infectieuses suivantes : infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; infection active par le virus de l'hépatite B [antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et résultat du test d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) > 500 UI/ml ou 103 copies/ml ou supérieur à la limite supérieure de la normale lors du test institution]; infection par le virus de l'hépatite C [anticorps anti-VHC et test d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) positif] ; Anticorps Treponema pallidum positif et réaction plasmatique rapide (RPR) positive ;
11. Sujets atteints de tuberculose non traités ou sous traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose pulmonaire ; les patients dont la tuberculose a été guérie après un traitement antituberculeux standardisé confirmé par l'investigateur peut être inclus ;
12. Sujets ayant des antécédents connus d'allergie sévère ou de réactions allergiques antérieures ≥ Grade 3 aux préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux et à tout composant du médicament expérimental ;
13. Connu pour avoir une contre-indication au cisplatine/carboplatine ou au paclitaxel, ou une allergie à l'un de leurs composants ;
14. Hydronéphrose cliniquement significative qui ne peut pas être soulagée par néphrostomie ou insertion de stent urétéral, selon le jugement de l'investigateur ;
15. Sujets présentant un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage répété ;
16. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou potentiellement récurrente (à l'exclusion des patients atteints de vitiligo, de troubles thyroïdiens auto-immuns pouvant être traités par un traitement hormonal substitutif ou de diabète sucré de type 1) ;
17. Patients ayant nécessité un traitement systémique par glucocorticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf dans les situations suivantes : ① topique, oculaire, intra-articulaire, nasal , et une corticothérapie inhalée ; ② utilisation à court terme de glucocorticoïdes à des fins prophylactiques (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste) ;
18. Sujets ayant des antécédents de pneumopathie non infectieuse nécessitant une corticothérapie dans l'année précédant la première dose ou avec une maladie pulmonaire interstitielle actuelle ;
19. Antécédents de troubles cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : ① Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ; ② Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, etc. ③ Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 ou supérieur dans les 6 mois précédant la première dose ; ④ Hypertension cliniquement incontrôlable (définie dans ce protocole comme une pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré l'utilisation d'un traitement antihypertenseur) ;