BAT1308 kombinert med platinabasert kjemoterapi± Bevacizumab for PDL1-positiv (CPS ≥1) livmorhalskreft

inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter, i alderen ≥18 år til ≤70 år, som frivillig signerer skjemaet for informert samtykke;
2. Med vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk (Federation International of Gynecology and Obstetrics [FIGO] Stage IVB) livmorhalskreft bekreftet histologisk (patologiske rapporter kreves), inkludert patologiske typer plateepitelkarsinom, adenokarsinom, adeno-cellekarsinom og klarcellet nyrecelle karsinom, ikke mottagelig for radikal kirurgi og/eller radikal strålebehandling eller radiokjemoterapi, uten tidligere systemisk antitumorterapi for vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft;
3. Forsøkspersonene bør være positive for PD-L1-ekspresjon (CPS ≥ 1) i tumorprøver av sentrallaboratoriet. Forsøkspersonene bør gi tilstrekkelig med formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver eller seksjoner (6 seksjoner anbefales, ikke mindre enn 3 seksjoner), og være villige til å gjennomgå en tumorvevsbiopsi for PD-L1-testing når det er nødvendig. Arkivvevet må være representative svulstprøver tatt innen tre år eller ufargede kontinuerlige snitt av FFPE-svulstvev som nylig er reseksjonert innen seks måneder, og relevante patologiske rapporter for de nevnte prøvene må også leveres. Både kirurgisk reseksjon og biopsi er akseptable metoder for å ta ferske vevsprøver; finnålsaspirasjon og væskebaserte cytologi (TCT) prøver (dvs. prøver som mangler komplette vevsstrukturer og kun gir cellesuspensjon og/eller celleutstryk) er ikke akseptable; avkalket benmetastase tumorvevsprøver er ikke akseptable;
4. Minst én målbar tumorlesjon per RECIST v1.1; lesjoner på steder som tidligere er behandlet med strålebehandling eller andre lokoregionale terapier kan bare betraktes som ikke-mållesjoner, med mindre det oppstår en utvetydig progresjon av lesjonen eller tumoraktiviteten til lesjonen er bekreftet ved biopsi og lesjonen er målbar.
5. Forventet levealder ≥12 uker som evaluert av etterforskeren;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore 0 eller 1;
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose og er villige til å ta effektive prevensjons-/prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet under studien inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner må ha amenoré i minst 12 måneder før de anses som kvinner i ikke-fertil alder.

9. Kunne forstå prøvekrav, villig og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrene.

eksklusjonskriterier:

1. Personer med andre patologiske typer livmorhalskreft, som småcellet karsinom, sarkom, etc.;
2. Gravide eller ammende kvinner;
3. Forutgående strålebehandling innen 14 dager før første dose. Bortsett fra palliativ områdestrålebehandling for benmetastaser der smerte ikke kan kontrolleres effektivt ved systemisk terapi eller lokal smertelindring (strålebehandlingsområde < 5 % av benmargsarealet); tidligere kjemoterapeutiske midler for å øke sensibiliseringen for strålebehandling innen 14 dager før den første dosen; tidligere bruk av tradisjonelle kinesiske patentmedisiner eller behandling med antitumorrelaterte funksjoner som spesifisert i det NMPA-godkjente pakningsvedlegget innen 14 dager før første dose, eller kinesiske urtemedisiner for antitumorformål tydelig dokumentert i journalen;
4. Pasienter som mottok levende/svekkede vaksiner og mRNA-vaksiner innen 4 uker før screening eller planlagt å motta disse vaksinene i løpet av studieperioden;
5. Eventuelle tidligere behandlinger rettet mot mekanismen for tumorimmunitet, slik som immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer, etc.) eller terapier som er målrettet mot co-stimulerende immunforsvar. molekyler (f.eks. antistoffer rettet mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.);
6. Bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorbehandling som fortsatt er > grad 1 (i henhold til CTCAE v5.0) før den første dosen av studiemedikamentet (bortsett fra bivirkninger som alopecia, tretthet osv., som ikke kan gjenopprettes til ≤ Grad 1 og vil forbli stabil i lang tid som bedømt av etterforskeren basert på faktiske kliniske situasjoner, bortsett fra grad 2 perifer nevrotoksisitet, og hypotyreose stabilisert ved hormonbehandling); pasienter som tidligere har opplevd ≥ grad 3 irAE eller avbrutt immunterapi på grunn av irAE av en hvilken som helst grad;
7. Aktiv leptomeningeal sykdom eller dårlig kontrollerte hjernemetastaser. Pasienter med mistenkte eller bekreftede hjernemetastaser har tillatelse til å bli registrert hvis de ikke har noen åpenbare symptomer og resultatene av bildeundersøkelser utført minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet viste stabil sykdom og ingen behandling (f.eks. strålebehandling, kirurgi, eller kortikosteroidbehandling) er nødvendig for å kontrollere symptomene på hjernemetastaser innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
8. Pasienter som gjennomgikk større organkirurgi (unntatt aspirasjonsbiopsi) eller opplevde betydelige traumer innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller de som trenger elektiv kirurgi i løpet av prøveperioden;
9. Personer med alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til infeksjonsrelaterte komplikasjoner, bakteriemi og alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse; personer med aktiv infeksjon før den første dosen er ekskludert;
10. Pasienter med følgende infeksjonssykdommer: infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); aktiv hepatitt B virusinfeksjon [hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, og resultatet for hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) test > 500 IE/ml eller 103 kopier/ml eller over øvre normalgrense ved testingen institusjon]; hepatitt C-virusinfeksjon [anti-HCV-antistoffer og hepatitt C-virus-ribonukleinsyre (HCV-RNA) tester positivt]; Treponema pallidum antistoff positiv og rask plasma reagin (RPR) positiv;
11. Personer med tuberkulose ubehandlet eller under behandling, inkludert men ikke begrenset til lungetuberkulose; pasienter hvis tuberkulose ble kurert etter standardisert anti-tuberkulosebehandling som bekreftet av etterforskeren kan inkluderes;
12. Personer med kjent historie med alvorlig allergi eller tidligere ≥ Grad 3 allergiske reaksjoner på makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, og enhver komponent av undersøkelseslegemidlet;
13. Kjent for å ha noen kontraindikasjon mot cisplatin/karboplatin eller paklitaksel, eller allergi mot noen av komponentene deres;
14. Klinisk signifikant hydronefrose som ikke kan lindres ved nefrostomi eller innsetting av ureteral stent som bedømt av etterforskeren;
15. Personer med ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
16. Pasienter med aktiv eller potensielt tilbakevendende autoimmun sykdom (unntatt pasienter med vitiligo, autoimmun skjoldbruskkjertelforstyrrelse som kan behandles med hormonerstatningsterapi eller type 1 diabetes mellitus);
17. Pasienter som trengte systemisk behandling med glukokortikoid (>10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet, bortsett fra følgende situasjoner: ① topisk, okulær, intraartikulær, nasal , og inhalert glukokortikoidterapi; ② kortvarig bruk av glukokortikoid for profylakse (f.eks. forebygging av kontrastallergi);
18. Personer med en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første dose eller med aktuell interstitiell lungesykdom;
19. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære lidelser, inkludert men ikke begrenset til: ① New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; ② Alvorlig hjerterytme eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, II-III grads atrioventrikulær blokkering, etc.; ③ Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første dose; ④ Klinisk ukontrollerbar hypertensjon (definert i denne protokollen som systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg til tross for bruk av antihypertensiv terapi);