BAT1308 combinado con quimioterapia a base de platino ± bevacizumab para el cáncer de cuello uterino positivo para PDL1 (CPS ≥1)

criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino, con edades ≥18 años a ≤70 años, que firmen voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. En el caso de cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico (etapa IVB de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia [FIGO]), confirmado histológicamente (se requieren informes patológicos), incluidos los tipos patológicos de carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de células adenoescamosas y carcinoma de células renales de células claras. carcinoma, no susceptible de cirugía radical y/o radioterapia o radioquimioterapia radical, sin terapia antitumoral sistémica previa para el cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico;
3. Los sujetos deben dar positivo en la expresión de PD-L1 (CPS ≥ 1) en muestras de tumores en el laboratorio central. Los sujetos deben proporcionar suficientes muestras o secciones fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) (se recomiendan 6 secciones, no menos de 3 secciones) y estar dispuestos a someterse a una biopsia de tejido tumoral para la prueba de PD-L1 cuando sea necesario. Los tejidos de archivo deben ser muestras de tumores representativos recolectadas en un plazo de tres años o secciones continuas sin teñir de tejidos tumorales FFPE recién resecados en un plazo de seis meses, y también se deben proporcionar informes patológicos relevantes de las muestras antes mencionadas. Tanto la resección quirúrgica como la biopsia son métodos aceptables para adquirir muestras de tejido fresco; Las muestras de aspiración con aguja fina y de citología de base líquida (TCT) (es decir, muestras que carecen de estructuras tisulares completas y que solo proporcionan suspensión celular y/o frotis celulares) no son aceptables; no se aceptan muestras de tejido tumoral de metástasis ósea descalcificada;
4. Al menos una lesión tumoral medible según RECIST v1.1; Las lesiones en sitios previamente tratados con radioterapia u otras terapias locorregionales solo pueden considerarse lesiones no diana, a menos que se produzca una progresión inequívoca de la lesión o que la actividad tumoral de la lesión se confirme mediante biopsia y la lesión sea mensurable.
5. Esperanza de vida ≥12 semanas según la evaluación del investigador;
6. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1;
7. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y están dispuestas a tomar métodos anticonceptivos/anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo durante el estudio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses antes de ser consideradas mujeres en edad fértil.

9. Capaz de comprender los requisitos del ensayo, dispuesto y capaz de cumplir con el ensayo y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con otros tipos patológicos de cáncer de cuello uterino, como carcinoma de células pequeñas, sarcoma, etc.;
2. Mujeres embarazadas o lactantes;
3. Radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Excepto radioterapia de área paliativa para metástasis óseas en las que el dolor no puede controlarse eficazmente mediante terapia sistémica o alivio del dolor local (área de radioterapia < 5% del área de la médula ósea); agentes quimioterapéuticos previos para aumentar la sensibilización a la radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; uso previo de medicamentos tradicionales chinos patentados o tratamiento con funciones antitumorales relacionadas como se especifica en los prospectos aprobados por la NMPA dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, o medicinas herbarias chinas con fines antitumorales claramente documentadas en el historial médico;
4. Pacientes que recibieron vacunas vivas/atenuadas y vacunas de ARNm dentro de las 4 semanas previas a la selección o programadas para recibir esas vacunas durante el período del estudio;
5. Cualquier tratamiento previo dirigido al mecanismo de inmunidad tumoral, como inhibidores de puntos de control inmunitarios (p. ej., anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.) o terapias dirigidas a la coestimulación inmunitaria. moléculas (por ejemplo, anticuerpos dirigidos a ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.);
6. EA causados ​​por una terapia antitumoral previa que todavía son > Grado 1 (según CTCAE v5.0) antes de la primera dosis del fármaco del estudio (excepto EA, como alopecia, fatiga, etc., que no se pueden recuperar a ≤ Grado 1 y permanecerá estable durante un tiempo prolongado a juicio del investigador en función de situaciones clínicas reales, excepto neurotoxicidad periférica de Grado 2 e hipotiroidismo estabilizado mediante terapia de reemplazo hormonal); pacientes que previamente experimentaron irAE ≥ Grado 3 o que interrumpieron la inmunoterapia debido a irAE de cualquier grado;
7. Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebrales mal controladas. Se permite inscribir a pacientes con metástasis cerebrales sospechadas o confirmadas si no tienen síntomas evidentes y los resultados de los exámenes de imágenes realizados al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio mostraron una enfermedad estable y ningún tratamiento (p. ej., radioterapia, cirugía, o tratamiento con corticosteroides) para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
8. Pacientes que se sometieron a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por aspiración) o que experimentaron un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o aquellos que requieren cirugía electiva durante el período de prueba;
9. Sujetos con infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluidas, entre otras, complicaciones relacionadas con la infección, bacteriemia y neumonía grave que requieran hospitalización; se excluyen los sujetos con infección activa antes de la primera dosis;
10. Pacientes con las siguientes enfermedades infecciosas: infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); infección activa por el virus de la hepatitis B [antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y el resultado de la prueba del ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB) del virus de la hepatitis B > 500 UI/ml o 103 copias/ml o por encima del límite superior normal en la prueba institución]; infección por el virus de la hepatitis C [anticuerpos anti-VHC y prueba de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN-VHC) positiva]; Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos y reagina plasmática rápida (RPR) positivos;
11. Sujetos con tuberculosis no tratada o en tratamiento, incluida, entre otras, tuberculosis pulmonar; pacientes cuya tuberculosis se curó después del tratamiento antituberculoso estandarizado según lo confirmado por el investigador pueden incluirse;
12. Sujetos con antecedentes conocidos de alergia grave o reacciones alérgicas previas ≥ Grado 3 a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales y cualquier componente del fármaco en investigación;
13. Se sabe que tiene alguna contraindicación para el cisplatino/carboplatino o paclitaxel, o alergia a cualquiera de sus componentes;
14. Hidronefrosis clínicamente significativa que no puede aliviarse mediante nefrostomía o inserción de un stent ureteral a juicio del investigador;
15. Sujetos con derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido;
16. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o potencialmente recurrente (excluidos pacientes con vitiligo, trastorno tiroideo autoinmune que puede tratarse con terapia de reemplazo hormonal o diabetes mellitus tipo 1);
17. Pacientes que requirieron tratamiento sistémico con glucocorticoides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto en las siguientes situaciones: ① tópico, ocular, intraarticular, nasal y terapia con glucocorticoides inhalados; ② uso a corto plazo de glucocorticoides para la profilaxis (por ejemplo, prevención de la alergia al contraste);
18. Sujetos con antecedentes de neumonitis no infecciosa que requieran tratamiento con glucocorticoides dentro del año anterior a la primera dosis o con enfermedad pulmonar intersticial actual;
19. Antecedentes de trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otros: ① insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; ② Anormalidades graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc.; ③ Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; ④ Hipertensión clínicamente incontrolable (definida en este protocolo como presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg a pesar del uso de terapia antihipertensiva);