BAT1308 kombiniert mit platinbasierter Chemotherapie ± Bevacizumab bei PDL1-positivem (CPS ≥1) Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren bis ≤ 70 Jahren, die freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem (Federation International of Gynecology and Obstetrics [FIGO] Stadium IVB) Gebärmutterhalskrebs, der histologisch bestätigt wurde (pathologische Berichte erforderlich), einschließlich pathologischer Arten von Plattenepithelkarzinomen, Adenokarzinomen, adenosquamösen Zellkarzinomen und klarzelligen Nierenzellkarzinomen Karzinom, das einer radikalen Operation und/oder einer radikalen Strahlentherapie oder Radiochemotherapie nicht zugänglich ist, ohne vorherige systemische Antitumortherapie bei persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs;
3. Die Probanden sollten in Tumorproben des Zentrallabors positiv auf PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) sein. Die Probanden sollten ausreichend formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Proben oder Schnitte bereitstellen (6 Abschnitte empfohlen, nicht weniger als 3 Abschnitte) und bereit sein, sich bei Bedarf einer Tumorgewebebiopsie für PD-L1-Tests zu unterziehen. Bei den Archivgeweben muss es sich um repräsentative Tumorproben handeln, die innerhalb von drei Jahren entnommen wurden, oder um ungefärbte kontinuierliche Schnitte von FFPE-Tumorgeweben, die innerhalb von sechs Monaten frisch reseziert wurden. Außerdem müssen relevante pathologische Berichte über die oben genannten Proben vorgelegt werden. Sowohl die chirurgische Resektion als auch die Biopsie sind akzeptable Methoden zur Gewinnung frischer Gewebeproben. Feinnadelaspirationsproben und Proben aus der flüssigkeitsbasierten Zytologie (TCT) (d. h. Proben, denen vollständige Gewebestrukturen fehlen und die nur Zellsuspension und/oder Zellabstriche liefern) sind nicht akzeptabel. Entkalkte Tumorgewebeproben mit Knochenmetastasen sind nicht akzeptabel.
4. Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST v1.1; Läsionen an Stellen, die zuvor mit Strahlentherapie oder anderen lokoregionalen Therapien behandelt wurden, können nur als Nichtzielläsionen betrachtet werden, es sei denn, es kommt zu einer eindeutigen Progression der Läsion oder die Tumoraktivität der Läsion wird durch eine Biopsie bestätigt und die Läsion ist messbar
5. Lebenserwartung ≥12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sind bereit, wirksame Verhütungs-/Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verhindern. Frauen nach der Menopause müssen mindestens 12 Monate lang an Amenorrhoe leiden, bevor sie als Frauen im nicht gebärfähigen Alter gelten.

9. Kann die Prüfungsanforderungen verstehen und ist bereit und in der Lage, die Prüfungs- und Folgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit anderen pathologischen Arten von Gebärmutterhalskrebs, wie z. B. kleinzelligem Karzinom, Sarkom usw.;
2. Schwangere oder stillende Frauen;
3. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis. Mit Ausnahme der palliativen Flächenbestrahlung bei Knochenmetastasen, bei denen der Schmerz nicht durch systemische Therapie oder lokale Schmerzlinderung wirksam kontrolliert werden kann (Bestrahlungsfläche < 5 % der Knochenmarkfläche); vorherige Chemotherapeutika zur Erhöhung der Strahlensensibilisierung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis; vorherige Anwendung traditioneller chinesischer Patentarzneimittel oder einer Behandlung mit Anti-Tumor-Funktionen, wie in den NMPA-zugelassenen Packungsbeilagen angegeben, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis, oder chinesischer Kräuterarzneimittel für Anti-Tumor-Zwecke, die in der Krankenakte klar dokumentiert sind;
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Lebendimpfstoffe/abgeschwächte Impfstoffe und mRNA-Impfstoffe erhalten haben oder die diese Impfstoffe während des Studienzeitraums erhalten sollten;
5. Alle früheren Behandlungen, die auf den Mechanismus der Tumorimmunität abzielen, wie z. B. Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.) oder Therapien, die auf die immunstimulierende Wirkung abzielen Moleküle (z. B. Antikörper gegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 usw.);
6. Durch eine vorherige Antitumortherapie verursachte Nebenwirkungen, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments immer noch > Grad 1 (gemäß CTCAE v5.0) sind (mit Ausnahme von Nebenwirkungen wie Alopezie, Müdigkeit usw., die nicht auf ≤ wiederhergestellt werden können Grad 1 und bleibt nach Einschätzung des Prüfarztes auf der Grundlage tatsächlicher klinischer Situationen über einen langen Zeitraum stabil, mit Ausnahme von peripherer Neurotoxizität Grad 2 und Hypothyreose, die durch Hormonersatztherapie stabilisiert wird); Patienten, bei denen zuvor irAEs ≥ Grad 3 aufgetreten sind oder die die Immuntherapie aufgrund von irAEs jeglichen Grades abgebrochen haben;
7. Aktive leptomeningeale Erkrankung oder schlecht kontrollierte Hirnmetastasen. Patienten mit vermuteten oder bestätigten Hirnmetastasen dürfen aufgenommen werden, wenn sie keine offensichtlichen Symptome aufweisen und die Ergebnisse von bildgebenden Untersuchungen, die mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurden, eine stabile Erkrankung und keine Behandlung (z. B. Strahlentherapie, Operation, oder Kortikosteroidbehandlung) ist erforderlich, um die Symptome von Hirnmetastasen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu kontrollieren;
8. Patienten, die sich einer größeren Organoperation (ausgenommen Aspirationsbiopsie) unterzogen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein erhebliches Trauma erlitten haben, oder Patienten, die während des Versuchszeitraums eine elektive Operation benötigen;
9. Personen mit schweren Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf infektionsbedingte Komplikationen, Bakteriämie und schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; Personen mit aktiver Infektion vor der ersten Dosis sind ausgeschlossen;
10. Patienten mit folgenden Infektionskrankheiten: Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); aktive Hepatitis-B-Virusinfektion [Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und das Ergebnis des Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäuretests (HBV-DNA) > 500 IE/ml oder 103 Kopien/ml oder über der Obergrenze des Normalwerts beim Test Institution]; Hepatitis-C-Virus-Infektion [Anti-HCV-Antikörper und Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA)-Test positiv]; Treponema pallidum-Antikörper positiv und Rapid Plasma Reagin (RPR) positiv;
11. Personen mit unbehandelter oder in Behandlung befindlicher Tuberkulose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungentuberkulose; Patienten, deren Tuberkulose nach Bestätigung durch den Prüfer nach einer standardisierten Anti-Tuberkulose-Behandlung geheilt wurde, können eingeschlossen werden;
12. Personen mit bekannter schwerer Allergie in der Vorgeschichte oder früheren allergischen Reaktionen ≥ Grad 3 auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper und einen beliebigen Bestandteil des Prüfpräparats;
13. Es ist bekannt, dass Sie eine Kontraindikation gegen Cisplatin/Carboplatin oder Paclitaxel haben oder eine Allergie gegen einen ihrer Bestandteile haben.
14. Klinisch signifikante Hydronephrose, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht durch Nephrostomie oder Einsetzen eines Ureterstents gelindert werden kann;
15. Personen mit unkontrollierbarem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine wiederholte Drainage erfordern;
16. Patienten mit aktiver oder möglicherweise wiederkehrender Autoimmunerkrankung (ausgenommen Patienten mit Vitiligo, einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt werden kann, oder Typ-1-Diabetes mellitus);
17. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Glukokortikoiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva benötigten, mit Ausnahme der folgenden Situationen: ① topisch, okular, intraartikulär, nasal und inhalative Glukokortikoidtherapie; ② kurzfristiger Einsatz von Glukokortikoid zur Prophylaxe (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie);
18. Personen mit einer Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis eine Glukokortikoidtherapie benötigt, oder mit einer aktuellen interstitiellen Lungenerkrankung;
19. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: ① Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; ② Schwere Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmie, die einen klinischen Eingriff erfordert, atrioventrikuläre Blockade II-III-Grades usw.; ③ Akutes Koronarsyndrom, kongestives Herzversagen, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; ④ Klinisch unkontrollierbare Hypertonie (in diesem Protokoll definiert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz Anwendung einer blutdrucksenkenden Therapie);