BAT1308 gecombineerd met op platina gebaseerde chemotherapie ± Bevacizumab voor PDL1-positieve (CPS ≥1) baarmoederhalskanker

inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten in de leeftijd van ≥18 jaar tot ≤70 jaar, die vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Met aanhoudend, recidiverend of gemetastaseerd (de Federation International of Gynecology and Obstetrics [FIGO] Stage IVB) baarmoederhalskanker histologisch bevestigd (pathologische rapporten vereist), inclusief pathologische typen plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom, adenosquameus celcarcinoom en clear-cell niercelcarcinoom carcinoom, niet vatbaar voor radicale chirurgie en/of radicale radiotherapie of radiochemotherapie, zonder voorafgaande systemische antitumortherapie voor aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker;
3. Proefpersonen moeten door het centrale laboratorium positief zijn voor PD-L1-expressie (CPS ≥ 1) in tumorspecimens. De proefpersoon moet voldoende in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) monsters of secties leveren (6 secties aanbevolen, niet minder dan 3 secties) en bereid zijn om indien nodig een tumorweefselbiopsie te ondergaan voor PD-L1-testen. De archiefweefsels moeten representatieve tumorspecimens zijn die binnen drie jaar zijn verzameld of ongekleurde continue secties van FFPE-tumorweefsel die binnen zes maanden vers zijn weggesneden, en relevante pathologische rapporten van de bovengenoemde monsters moeten ook worden verstrekt. Zowel chirurgische resectie als biopsie zijn acceptabele methoden voor het verkrijgen van verse weefselmonsters; monsters met fijne naaldaspiratie en op vloeistof gebaseerde cytologie (TCT) (d.w.z. monsters waarbij volledige weefselstructuren ontbreken en die alleen celsuspensies en/of celuitstrijkjes verschaffen) zijn niet aanvaardbaar; ontkalkte botmetastasen van tumorweefsel zijn niet acceptabel;
4. Ten minste één meetbare tumorlaesie per RECIST v1.1; Laesies op plaatsen die eerder zijn behandeld met radiotherapie of andere locoregionale therapieën kunnen alleen worden beschouwd als niet-doellaesies, tenzij er ondubbelzinnige progressie van de laesie optreedt of de tumoractiviteit van de laesie wordt bevestigd door een biopsie en de laesie meetbaar is
5. Levensverwachting ≥12 weken zoals beoordeeld door de onderzoeker;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore 0 of 1;
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en zijn bereid effectieve anticonceptie-/anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste twaalf maanden amenorroe hebben voordat ze worden beschouwd als vrouwen die niet zwanger kunnen worden.

9. In staat om de proefvereisten te begrijpen, bereid en in staat om te voldoen aan de proef- en vervolgprocedures.

uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere pathologische vormen van baarmoederhalskanker, zoals kleincellig carcinoom, sarcoom, enz.;
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
3. Voorafgaande radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis. Met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor botmetastasen waarbij de pijn niet effectief onder controle kan worden gehouden door systemische therapie of lokale pijnverlichting (radiotherapieoppervlak < 5% van het beenmergoppervlak); eerdere chemotherapeutische middelen om de sensibilisatie voor radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis te verhogen; eerder gebruik van traditionele Chinese patentgeneesmiddelen of behandeling met antitumorgerelateerde functies zoals gespecificeerd in de door de NMPA goedgekeurde bijsluiters binnen 14 dagen vóór de eerste dosis, of Chinese kruidengeneesmiddelen voor antitumordoeleinden die duidelijk gedocumenteerd zijn in het medisch dossier;
4. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening levende/verzwakte vaccins en mRNA-vaccins hebben gekregen of die deze vaccins tijdens de onderzoeksperiode zullen krijgen;
5. Alle eerdere behandelingen die zich richten op het mechanisme van tumorimmuniteit, zoals immuuncheckpointremmers (bijv. anti-PD-1-antilichamen, anti-PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen, enz.) of therapieën die zich richten op immuun-co-stimulerende moleculen (bijvoorbeeld antilichamen gericht tegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, enz.);
6. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie die nog steeds > graad 1 zijn (volgens CTCAE v5.0) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve bijwerkingen, zoals alopecia, vermoeidheid, enz., die niet kunnen worden hersteld tot ≤ Graad 1 en zal lange tijd stabiel blijven zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van feitelijke klinische situaties, met uitzondering van graad 2 perifere neurotoxiciteit en hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie); patiënten die eerder irAE's van ≥ graad 3 hadden of die de immunotherapie hadden stopgezet vanwege irAE's van welke graad dan ook;
7. Actieve leptomeningeale ziekte of slecht gecontroleerde hersenmetastasen. Patiënten met vermoedelijke of bevestigde hersenmetastasen mogen worden opgenomen als zij geen duidelijke symptomen hebben en de resultaten van beeldvormende onderzoeken die ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn uitgevoerd, een stabiele ziekte aantoonden en geen behandeling (bijv. radiotherapie, operatie, of behandeling met corticosteroïden) nodig is om de symptomen van hersenmetastasen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel onder controle te houden;
8. Patiënten die een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (exclusief aspiratiebiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben ervaren binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die tijdens de proefperiode een electieve operatie nodig hebben;
9. Personen met ernstige infecties binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot de infectiegerelateerde complicaties, bacteriëmie en ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is; personen met een actieve infectie vóór de eerste dosis zijn uitgesloten;
10. Patiënten met de volgende infectieziekten: infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); actieve infectie met het hepatitis B-virus [hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en het resultaat van de test op deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) op het hepatitis B-virus > 500 IE/ml of 103 kopieën/ml of boven de bovengrens van normaal bij de test instelling]; hepatitis C-virusinfectie [anti-HCV-antilichamen en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) test positief]; Treponema pallidum-antilichaampositief en snelle plasma-reagin (RPR)-positief;
11. Patiënten met tuberculose die onbehandeld zijn of onder behandeling zijn, inclusief maar niet beperkt tot longtuberculose; patiënten van wie de tuberculose genezen was na een gestandaardiseerde anti-tuberculosebehandeling, zoals bevestigd door de onderzoeker, kunnen worden opgenomen;
12. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie of eerdere allergische reacties ≥ graad 3 op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen en op enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel;
13. Bekend is dat u een contra-indicatie heeft voor cisplatine/carboplatine of paclitaxel, of allergisch bent voor een van de bestanddelen ervan;
14. Klinisch significante hydronefrose die niet kan worden verlicht door nefrostomie of plaatsing van een ureterstent, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
15. Personen met oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
16. Patiënten met een actieve of mogelijk recidiverende auto-immuunziekte (met uitzondering van patiënten met vitiligo, auto-immuunziekte van de schildklier die kan worden behandeld met hormoonsubstitutietherapie, of diabetes mellitus type 1);
17. Patiënten die systemische behandeling nodig hadden met glucocorticoïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve in de volgende situaties: ① topisch, oculair, intra-articulair, nasaal en therapie met inhalatiecorticoïden; ② kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor profylaxe (bijvoorbeeld preventie van contrastallergie);
18. Personen met een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die behandeling met glucocorticoïden nodig hebben binnen 1 jaar vóór de eerste dosis of met een huidige interstitiële longziekte;
19. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: ① New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; ② Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, atrioventriculair blok van II-III-graad, enz.; ③ Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; ④ Klinisch onbeheersbare hypertensie (in dit protocol gedefinieerd als systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg ondanks het gebruik van antihypertensieve therapie);