BAT1308 kombinerat med platinabaserad kemoterapi± Bevacizumab för PDL1-positiv (CPS ≥1) livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter, i åldern ≥18 år till ≤70 år, som frivilligt undertecknar formuläret för informerat samtycke;
2. Med ihållande, återkommande eller metastaserande (Federation International of Gynecology and Obstetrics [FIGO] Steg IVB) livmoderhalscancer bekräftad histologiskt (patologiska rapporter krävs), inklusive patologiska typer av skivepitelcancer, adenokarcinom, adenosquamous cell carcinom och klarcelliga njurceller karcinom, inte mottagligt för radikal kirurgi och/eller radikal strålbehandling eller radiokemoterapi, utan tidigare systemisk antitumörterapi för ihållande, återkommande eller metastaserande livmoderhalscancer;
3. Försökspersonerna ska vara positiva för PD-L1-expression (CPS ≥ 1) i tumörprover av det centrala laboratoriet. Försökspersonerna bör tillhandahålla tillräckligt med formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) prover eller snitt (6 sektioner rekommenderas, inte mindre än 3 sektioner) och vara villiga att genomgå en tumörvävnadsbiopsi för PD-L1-testning vid behov. Arkivvävnaderna måste vara representativa tumörprover som tagits inom tre år eller ofärgade kontinuerliga sektioner av FFPE-tumörvävnader som nyligen resekerats inom sex månader, och relevanta patologiska rapporter för ovannämnda prover måste också tillhandahållas. Både kirurgisk resektion och biopsi är acceptabla metoder för att ta färska vävnadsprover; finnålsaspiration och vätskebaserade cytologiprover (TCT) (d.v.s. prover som saknar fullständiga vävnadsstrukturer och endast tillhandahåller cellsuspension och/eller cellutstryk) är inte acceptabla; avkalkad benmetastas tumörvävnadsprover är inte acceptabla;
4. Minst en mätbar tumörskada per RECIST v1.1; lesioner på platser som tidigare behandlats med strålbehandling eller andra lokoregionala terapier kan endast betraktas som icke-målskada, såvida inte en otvetydig progression av lesionen inträffar eller lesionens tumöraktivitet bekräftas genom biopsi och lesionen är mätbar.
5. Förväntad livslängd ≥12 veckor enligt utvärderingen av utredaren;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng 0 eller 1;
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen och är villiga att använda effektiva preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet under studien fram till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor måste ha amenorré i minst 12 månader innan de anses vara kvinnor i icke-fertil ålder.

9. Kunna förstå testkrav, vilja och kunna följa test- och uppföljningsprocedurerna.

exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med andra patologiska typer av livmoderhalscancer, såsom småcellig karcinom, sarkom, etc.;
2. Gravida eller ammande kvinnor;
3. Föregående strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen. Förutom palliativ strålbehandling för benmetastaser där smärta inte kan kontrolleras effektivt med systemisk terapi eller lokal smärtlindring (strålbehandlingsområde < 5 % av benmärgsarea); tidigare kemoterapeutiska medel för att öka sensibiliseringen för strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen; tidigare användning av traditionella kinesiska patentläkemedel eller behandling med antitumörrelaterade funktioner som specificeras i de NMPA-godkända bipacksedeln inom 14 dagar före den första dosen, eller kinesiska örtläkemedel för antitumörändamål som är tydligt dokumenterade i journalen;
4. Patienter som fick levande/försvagade vacciner och mRNA-vacciner inom 4 veckor före screening eller planerade att få dessa vacciner under studieperioden;
5. Alla tidigare behandlingar som är inriktade på mekanismen för tumörimmunitet, såsom immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-PD-1-antikroppar, anti-PD-L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar, etc.) eller terapier som riktar sig mot immunsamstimulerande molekyler (t.ex. antikroppar riktade mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.);
6. Biverkningar orsakade av tidigare antitumörbehandling som fortfarande är > Grad 1 (enligt CTCAE v5.0) före den första dosen av studieläkemedlet (förutom biverkningar, såsom alopeci, trötthet, etc., som inte kan återhämtas till ≤ Grad 1 och kommer att förbli stabil under lång tid enligt bedömningen av utredaren baserat på faktiska kliniska situationer, förutom grad 2 perifer neurotoxicitet och hypotyreos stabiliserad av hormonersättningsterapi); patienter som tidigare upplevt ≥ grad 3 irAEs eller avbrutit immunterapi på grund av irAEs av någon grad;
7. Aktiv leptomeningeal sjukdom eller dåligt kontrollerade hjärnmetastaser. Patienter med misstänkta eller bekräftade hjärnmetastaser tillåts registreras om de inte har några uppenbara symtom och resultaten av bildundersökningar utförda minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet visade stabil sjukdom och ingen behandling (t.ex. strålbehandling, kirurgi, eller kortikosteroidbehandling) krävs för att kontrollera symtomen på hjärnmetastaser inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
8. Patienter som genomgick större organkirurgi (exklusive aspirationsbiopsi) eller upplevt betydande trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller de som kräver elektiv kirurgi under försöksperioden;
9. Patienter med allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till infektionsrelaterade komplikationer, bakteriemi och svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse; försökspersoner med aktiv infektion före den första dosen exkluderas;
10. Patienter med följande infektionssjukdomar: infektion med humant immunbristvirus (HIV); aktiv hepatit B virusinfektion [hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, och resultatet för hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) test > 500 IE/ml eller 103 kopior/ml eller över den övre normalgränsen vid testningen institution]; hepatit C-virusinfektion [anti-HCV-antikroppar och hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-RNA) testar positivt]; Treponema pallidum antikropp positiv och snabb plasmareagin (RPR) positiv;
11. Patienter med tuberkulos obehandlade eller under behandling, inklusive men inte begränsat till lungtuberkulos; patienter vars tuberkulos botades efter standardiserad anti-tuberkulosbehandling som bekräftats av utredaren kan inkluderas;
12. Försökspersoner med känd historia av allvarlig allergi eller tidigare ≥ Grad 3 allergiska reaktioner mot makromolekylära proteinberedningar/monoklonala antikroppar, och någon komponent i det prövningsläkemedlet;
13. Känd för att ha någon kontraindikation mot cisplatin/karboplatin eller paklitaxel, eller allergi mot någon av deras komponenter;
14. Kliniskt signifikant hydronefros som inte kan lindras genom nefrostomi eller insättning av ureterstent enligt bedömningen av utredaren;
15. Patienter med okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
16. Patienter med aktiv eller potentiellt återkommande autoimmun sjukdom (exklusive patienter med vitiligo, autoimmun sköldkörtelsjukdom som kan behandlas med hormonersättningsterapi eller typ 1-diabetes mellitus);
17. Patienter som krävde systemisk behandling med glukokortikoid (>10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för följande situationer: ① topikal, okulär, intraartikulär, nasal och inhalerad glukokortikoidterapi; ② kortvarig användning av glukokortikoid för profylax (t.ex. förebyggande av kontrastallergi);
18. Patienter med en historia av icke-infektiös pneumonit som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första dosen eller med aktuell interstitiell lungsjukdom;
19. Historik med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära störningar, inklusive men inte begränsat till: ① New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt eller vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; ② Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, atrioventrikulär blockering i II-III grad, etc.; ③ Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inom 6 månader före den första dosen; ④ Kliniskt okontrollerbar hypertoni (definierad i detta protokoll som systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg trots användning av antihypertensiv terapi);