BAT1308 w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie± bewacyzumabem w leczeniu raka szyjki macicy z dodatnim wynikiem PDL1 (CPS ≥1)

kryteria przyjęcia:

1. pacjentki w wieku od ≥18 do ≤70 lat, które dobrowolnie podpiszą formularz świadomej zgody;
2. Z przetrwałym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy (FIGO, stopień IVB) potwierdzonym histologicznie rakiem szyjki macicy (wymagane raporty patologiczne), w tym patologicznymi typami raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraka, raka gruczolakokomórkowego i jasnokomórkowego raka nerkowego rak szyjki macicy, niekwalifikujący się do radykalnej operacji i/lub radykalnej radioterapii lub radiochemioterapii, bez wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku przetrwałego, nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki macicy;
3. W próbkach nowotworu uzyskanych w laboratorium centralnym pacjenci powinni wykazać ekspresję PD-L1 (CPS ≥ 1). Pacjenci powinni dostarczyć wystarczającą liczbę próbek lub skrawków utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) (zaleca się 6 skrawków, nie mniej niż 3 skrawki) i wyrazić chęć poddania się biopsji tkanki nowotworowej w celu oznaczenia PD-L1, jeśli to konieczne. Tkanki archiwalne muszą składać się z reprezentatywnych próbek nowotworu pobranych w ciągu trzech lat lub niezabarwionych, ciągłych skrawków tkanek nowotworowych FFPE, świeżo wyciętych w ciągu sześciu miesięcy. Należy również przedstawić odpowiednie raporty patologiczne dotyczące wyżej wymienionych próbek. Zarówno resekcja chirurgiczna, jak i biopsja są dopuszczalnymi metodami pobierania próbek świeżych tkanek; próbki aspiracyjne cienkoigłowe i próbki do cytologii cieczowej (TCT) (tj. próbki nieposiadające pełnej struktury tkankowej i zawierające jedynie zawiesinę komórek i/lub rozmazy komórkowe) są niedopuszczalne; niedopuszczalne są próbki odwapnionych tkanek guza przerzutowego do kości;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST v1.1; zmiany w miejscach uprzednio leczonych radioterapią lub innymi terapiami miejscowymi można uznać jedynie za zmiany inne niż docelowe, chyba że nastąpi jednoznaczna progresja zmiany lub aktywność guza zmiany zostanie potwierdzona biopsją i zmiana będzie mierzalna
5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni według oceny badacza;
6. Wynik statusu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i wyrażają chęć stosowania skutecznych metod kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w trakcie badania do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą mieć brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, zanim zostaną uznane za kobiety niezdolne do zajścia w ciążę.

9. Potrafi zrozumieć wymagania badania, chce i jest w stanie przestrzegać procedur badania i obserwacji.

kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki z innymi patologicznymi typami raka szyjki macicy, takimi jak rak drobnokomórkowy, mięsak itp.;
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Z wyjątkiem paliatywnej radioterapii obszarowej w przypadku przerzutów do kości, w przypadku których bólu nie można skutecznie opanować za pomocą terapii ogólnoustrojowej lub miejscowego łagodzenia bólu (obszar radioterapii < 5% powierzchni szpiku kostnego); wcześniejsze środki chemioterapeutyczne w celu zwiększenia uczulenia na radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; wcześniejsze zastosowanie tradycyjnych chińskich leków patentowych lub leczenie o działaniu przeciwnowotworowym, jak określono w ulotce dołączonej do opakowania zatwierdzonej przez NMPA, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, lub chińskie leki ziołowe do celów przeciwnowotworowych wyraźnie udokumentowane w dokumentacji medycznej;
4. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki żywe/atenuowane i szczepionki mRNA w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub którzy mieli otrzymać te szczepionki w okresie badania;
5. Wszelkie wcześniejsze terapie ukierunkowane na mechanizm odporności nowotworu, takie jak inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (np. przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1, przeciwciała anty-CTLA-4 itp.) lub terapie ukierunkowane na kostymulację układu odpornościowego cząsteczki (np. przeciwciała skierowane przeciwko ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 itp.);
6. AE spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które przed podaniem pierwszej dawki badanego leku nadal mają stopień > 1 (zgodnie z CTCAE v5.0) (z wyjątkiem AE, takich jak łysienie, zmęczenie itp., których nie można przywrócić do ≤ stopnia 1 i pozostanie stabilny przez długi czas, jak ocenił badacz na podstawie rzeczywistych sytuacji klinicznych, z wyjątkiem neurotoksyczności obwodowej stopnia 2 i niedoczynności tarczycy ustabilizowanej hormonalną terapią zastępczą); pacjenci, u których wcześniej wystąpiły irAE stopnia ≥ 3. lub którzy przerwali immunoterapię z powodu irAE dowolnego stopnia;
7. Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub źle kontrolowane przerzuty do mózgu. Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym przerzutem do mózgu, jeśli nie mają wyraźnych objawów, a wyniki badań obrazowych wykonanych co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku wykazały stabilizację choroby i brak leczenia (np. radioterapii, operacji, lub leczenie kortykosteroidami) jest wymagane do opanowania objawów przerzutów do mózgu w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
8. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji aspiracyjnej) lub doświadczyli poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, lub ci, którzy w okresie badania wymagali planowej operacji;
9. Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki wystąpiły poważne zakażenia, w tym między innymi powikłania związane z zakażeniem, bakteriemia i ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji; wyklucza się osoby z aktywnym zakażeniem przed pierwszą dawką;
10. Pacjenci cierpiący na następujące choroby zakaźne: zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B [antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni, a wynik testu kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B > 500 IU/ml lub 103 kopii/ml lub powyżej górnej granicy normy w badaniu instytucja]; zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C [dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV i kwasu rybonukleinowego (HCV-RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C]; Dodatni przeciwciała Treponema pallidum i szybka odczyn osocza (RPR) dodatnia;
11. Pacjenci z nieleczoną lub leczoną gruźlicą, w tym między innymi z gruźlicą płuc; można uwzględnić pacjentów, których gruźlica została wyleczona po zastosowaniu standardowego leczenia przeciwgruźliczego potwierdzonego przez badacza;
12. Pacjenci ze znaną historią ciężkiej alergii lub wcześniejszą reakcją alergiczną ≥ 3. stopnia na preparaty białek makromolekularnych/przeciwciała monoklonalne i jakikolwiek składnik badanego leku;
13. Wiadomo, że istnieją jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania cisplatyny/karboplatyny lub paklitakselu lub alergia na którykolwiek z ich składników;
14. Klinicznie istotne wodonercze, którego w ocenie badacza nie można złagodzić za pomocą nefrostomii lub wszczepienia stentu moczowodowego;
15. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym powtarzalnego drenażu;
16. Pacjenci z czynną lub potencjalnie nawracającą chorobą autoimmunologiczną (z wyłączeniem pacjentów z bielactwem nabytym, autoimmunologiczną chorobą tarczycy, którą można leczyć hormonalną terapią zastępczą lub cukrzycą typu 1);
17. Pacjenci, którzy wymagali leczenia ogólnoustrojowego glikokortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem następujących sytuacji: ① miejscowo, do oka, dostawowo, donosowo i wziewną terapię glikokortykosteroidami; ② krótkotrwałe stosowanie glukokortykoidów w celach profilaktycznych (np. zapobieganie alergii na kontrast);
18. Pacjenci z niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki lub z obecną śródmiąższową chorobą płuc;
19. Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe w wywiadzie, w tym między innymi: ① Klasa II lub wyższa New York Heart Association (NYHA) niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; ② Poważne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia itp.; ③ Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; ④ Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane w tym protokole jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg pomimo stosowania terapii hipotensyjnej);